FDA在2022年批准第一个创新药：daridorexant

2022年1月10日，Idorsia公司宣布，美国FDA已批准Quviviq（daridorexant），用于治疗失眠症成人患者。失眠症是一种严重的睡眠障碍，其特征是入睡和/或睡眠维持困难。Quviviq是一款双重食欲素受体（orexin receptor）拮抗剂。与一般镇静大脑的疗法不同，它通过阻断促觉醒神经肽食欲素的结合，抑制过度活跃的不眠状态。

本次批准基于一项3期临床项目获得的积极结果。该项目分为两项关键性试验，共入组1854例失眠症成人患者，患者随机接受不同剂量的Quviviq或安慰剂每日1次给药的治疗。

两项试验的主要疗效终点为从基线到第1个月和第3个月，患者进入持续性睡眠所需时间（LPS）和入睡后觉醒（WASO）的变化。LPS是入睡的指标，WASO是睡眠维持的指标。试验次要终点是患者报告的总睡眠时间（sTST）。

食欲素刺激多重促进觉醒的信号通路（图片来源：参考资料[2]）

该3期临床项目结果表明，与安慰剂组相比，剂量为50 mg的Quviviq显著改善患者入睡和睡眠维持的客观指标、以及患者报告的总睡眠时间。50 mg剂量水平的Quviviq还显著减少了患者的日间嗜睡。安全性上，最常见的不良反应为头痛、嗜睡或疲乏。

Idorsia的首席科学官Martine Clozel博士表示：“经过20多年的研究，和对食欲素在睡眠-觉醒平衡中的作用、以及食欲素受体拮抗作用潜力的逐步理解，我们设计了daridorexant来帮助解决失眠患者面临的多个问题。Daridorexant的特性包括对两种食欲素受体的强效抑制，快速吸收，从而帮助入睡，以及良好的药代动力学特征。约80%的药物在夜间睡眠后被消除，可以帮助最大限度地减少残留效应。”

FDA在2022年批准的第二个创新药abrocitinib

2022年1月15日，辉瑞（Pfizer）宣布美国FDA批准其JAK1抑制剂Cibinqo（abrocitinib）上市，用于治疗患有复发性中度至重度特应性皮炎的成人患者——他们不宜使用现有的全身性疗法，或是这些疗法无法控制他们的病情。作为一款每日口服一次的特应性皮炎疗法，Cibinqo有望为该疾病的治疗带来新的变革。它也是FDA于2022年批准的第二款新药。

Cibinqo是一款口服的小分子药物，能选择性抑制JAK1，从而调控参与特异性皮炎病理的多种细胞因子，譬如IL-4、IL-13、IL-22和TSLP。先前，它已在欧盟、英国、日本、韩国等国家和地区获得上市许可。

FDA的批准是基于5项大规模临床试验项目的结果，其中3项为随机、安慰剂对照的3期临床试验，用于评估其安全性和疗效；另外，还有2项试验用于评估该药物的安全性。综合起来，这些试验一共招募了超过1600名患者。

在试验中，Cibinqo展现出持续的安全性特征，在皮肤清洁程度、疾病程度、疾病严重性上均有明显改善，且能在治疗的两周后快速缓解瘙痒。在两项以Cibinqo作为单药疗法的临床试验中，相比安慰剂对照组，治疗组中有更多比例的患者在12周时在瘙痒方面取得改善。该药物最常见的不良反应包括鼻咽炎、恶心和头痛。此外，它也具有JAK抑制剂的一些潜在严重安全风险，包括严重感染、特定患者群体的死亡率上升、恶性肿瘤、主要心血管不良事件和血栓形成（详见参考资料[3]）。

Abrocitinib分子结构式[4]

FDA今日批准了Cibinqo的100 mg与200 mg剂量，后者被推荐用于对100 mg剂量没有明显响应的患者。此外，FDA也批准了Cibinqo的50 mg剂量，用于治疗存在中度肾脏衰竭、正接受CYP2C19抑制剂治疗、或是已知或怀疑对CYP2C19代谢不佳的中度至重度特应性皮炎患者。

“许多患有慢性炎症性皮肤疾病，诸如中度至重度特应性皮炎的患者，他们所经历的症状无法用目前的疗法来控制，这就是这些患者所面临的事实。今日Cibinqo的获批将带来重要的全新口服治疗选择，可能帮助到这些还受疾病之苦的病患，”乔治华盛顿大学皮肤学系的Jonathan Silverberg教授点评说道，“在多个大规模的临床试验中，Cibinqo在清洁皮肤、改善瘙痒、以及控制湿疹的程度和严重性上有着很强的疗效，其收益-安全比也支持其在FDA批准的患者群体中得到应用。”

参考文献：

[1] Idorsia receives US FDA approval of Quviviq (daridorexant) 25 and 50 mg for the treatment of adults with insomnia. Retrieved January 10, 2022, from https://www.idorsia.com/media/news-details?newsId=2665386 

[2] Idorsia Company Presentation. Retrieved April 19, 2020, from https://www.idorsia.com/documents/com/fact-sheets-presentations/idorsia-company-presentation.pdf 

[3] U.S. FDA Approves Pfizer’s CIBINQO® (abrocitinib) for Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis, Retrieved January 14, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220114005394/en 

[4] Pfizer's Cibinqo snags FDA approval to challenge Sanofi and Regeneron's Dupixent in eczema, Retrieved January 14, 2022, from https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizer-s-next-blockbuster-cibinqo-snags-fda-approval-to-challenge-sanofi-and-regeneron-s