严重哮喘是一种异质性综合征，包括几种临床表型，2型高表型哮喘（Type 2-high）以嗜酸性气道炎症为特征，与血嗜酸性粒细胞计数或呼出气一氧化氮分数（Feno）升高相关，2型低表型哮喘（Type 2-low）包括中性粒细胞性哮喘和粒细胞缺乏性哮喘。大约50%的轻中度哮喘和更高比例的重度哮喘是2型哮喘。The New England Journal of Medicine杂志的一项研究概述了2型炎症型哮喘的生物治疗。

一、IgE单克隆抗体

IgE单克隆抗体omalizumab（奥马珠单抗）是FDA批准的首个用于治疗哮喘的生物制剂。通过靶向IgE的Fc片段，降低血清游离IgE水平，抑制IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上高亲和力受体的结合。Omalizumab被批准用于中重度过敏性哮喘、皮肤点刺试验阳性或对过敏原产生特异性IgE且症状无法通过吸入糖皮质激素控制的6岁或以上人群的皮下给药。

二、IL-5和IL-5受体

Mepolizumab（美泊利单抗）和reslizumab（瑞利珠单抗）是靶向配体IL-5的人源化单克隆抗体，benralizumab（贝那珠单抗）通过与IL-5受体结合来消耗嗜酸性粒细胞，是FDA批准的用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的生物制剂。

三、IL-4受体

Dupilumab（度匹鲁单抗）是一种全人源单克隆抗体，通过与IL-4受体结合来抑制IL-4和IL-13的信号传导。Dupilumab被FDA批准用于治疗特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉，两者均由2型炎症驱动。

四、上皮细胞因子抗体

有研究认为靶向上皮细胞因子的生物制剂可能改善更多患者的哮喘结局。

五、口服糖皮质激素的生物疗法

全身性糖皮质激素通常用于治疗重度哮喘，作为短期疗程或长期每日口服方案，但与急性和慢性不良反应相关。

生物制剂是未控制的重度嗜酸性粒细胞性哮喘的有效辅助治疗，能够显著降低2型高表型哮喘患者的急性加重率，并改善患者的生活质量和哮喘控制。

原文出处：

Guy G. Brusselle, Gerard H. Koppelman, Biologic Therapies for Severe Asthma, N Engl J Med 2022;386:157-71.DOI: 10.1056/NEJMra2032506