背景：原发性高草酸尿症1型(PH1)是一种罕见的进行性常染色体隐性遗传病，其特征是由AGXT编码的肝过氧化物酶丙氨酸-乙醛酸转氨酶缺乏引起的肝草酸盐生成增加。在丙氨酸-乙醛酸转氨酶活性降低的个体中，乙醛酸不能有效转化为甘氨酸，而是在肝脏中氧化为草酸盐，导致过多的草酸盐输送到肾脏进行排泄。过量的草酸盐与钙结合形成晶体，导致肾钙质沉着和肾结石，导致进行性肾病，最终导致许多患者肾衰竭。随着肾功能下降，草酸盐的清除减少，导致血浆草酸盐浓度升高，草酸钙沉积在组织中，包括骨、脉管系统、心脏、皮肤、眼睛和神经，导致严重的终末器官损伤，这种情况称为全身性草酸中毒。尽管PH1在任何年龄都可能出现，但肾衰竭、全身性草酸中毒和死亡率增加通常会影响儿童，2-5岁的婴儿最严重。

目的：原发性1型高草酸尿症(PH1)是一种罕见的进行性遗传疾病，治疗选择有限。我们报道了一种核糖核酸干扰治疗剂lumasiran对患有PH1的婴幼儿的疗效和安全性。

方法：这项单臂、开放标签、3期研究评估了年龄< 6岁的PH1患者的lumasiran，如果年龄≥12个月，估计肾小球滤过率> 45ml/min/1.73m³，或者如果年龄< 12个月，估计血清肌酐正常。主要终点是从基线到第6个月点尿草酸盐与肌酐比值的百分比变化。次要终点包括尿草酸盐≤1.5×正常值上限的患者比例和血浆草酸盐的变化。

结果：所有患者(18例)均完成了6个月的初步分析。中位年龄为50.1个月。斑点UOx:Cr的最小二乘平均减少百分比为72.0%。第6个月，50%的患者(9/18)达到斑点UOx:Cr ≤1.5×正常值上限。血浆草酸盐的最小二乘平均减少百分比为31.7%。最常见的治疗相关不良事件是短暂、轻微的注射部位反应。

表1 主要和次要终点

图1 来自BL的Lumasiran每次就诊时尿草酸/肌酐比值的百分比变化，平均值(±SEM)。

图2 尿草酸与肌酐之比照年龄之实际值。1 mmol/mmol = 0.796 mg/mg。

表2 安全性

结论:Lumasiran显示，在<6岁的PH1患者中，斑点UOx:Cr和血浆草酸盐快速、持续下降，安全性良好，这表明RNA干扰疗法是婴幼儿安全、有效的治疗方案

原文出处：Sas DJ,  Magen D,  Hayes W,et al.Phase 3 trial of lumasiran for primary hyperoxaluria type 1: A new RNAi therapeutic in infants and young children.Genet Med 2021 Dec 07