多发性硬化症（MS）是一种慢性免疫介导的中枢神经系统疾病，以炎症、脱髓鞘和神经变性为特征。除了临床复发和神经损伤外，高达80%的患者在疾病过程中遭受疲劳，这严重影响了社会、认知和身体功能，导致与健康有关的生活质量下降。尽管患病率很高，但由于疲劳是多方面的，包括运动、认知和情绪表现，因此疲劳的研究在多发性硬化症研究中长期被忽视。

疲劳似乎也经常出现在疾病的早期阶段，包括临床孤立综合征（CIS）或放射学孤立综合征（RIS）的患者，并且与转化为临床明确的多发性硬化症的更大风险有关，这证明了疲劳的预后价值。最近的证据甚至认可了前驱疲劳期的存在，表明疲劳甚至可以在临床表现前几年就开始。

磁共振成像（MRI）已被用于探索疲劳的结构和功能相关因素。尽管疲劳与临床残疾有关，但结构成像研究显示，关于疲劳严重程度与结构性MRI相关因素（如病变负荷）之间的关系，结果并不一致。然而，包括额叶皮层、后顶叶皮层和丘脑在内的几个脑区的萎缩被证明是疲劳的解剖学相关因素，而全局性萎缩的测量也是如此。此外，一些研究强调了疲劳患者中看起来正常的白质的广泛损害。

功能性核磁共振成像异常和多发性硬化症相关的疲劳之间的关系已被一致证实，无论是在任务相关的还是静止状态的功能性核磁共振成像研究中。这些研究显示，感觉运动网络、脑岛、前额叶皮质、小脑和基底神经节等脑区的活动和功能连接异常，与个体疲劳的严重程度相关。因此，大脑皮层和皮层下结构（如基底节、丘脑和小脑）之间的功能整合似乎是多发性硬化症相关疲劳的一个重要支架。这些观察结果支持这样的假设：多发性硬化症相关的疲劳与功能重组有关，这似乎主要是通过纹状皮层回路的功能障碍发生。因此，与疲劳相关的萎缩在功能上超出了结构性损伤的部位，扩散到广泛的相互联系的区域，显然重新安排了整个大脑的结构和功能网络。

然而，人们对发病时皮层下脑容量的确切空间分布模式及其与疲劳发展的关系了解甚少。

藉此，德国 Gutenberg University Mainz的Vinzenz Fleischer等人，在第一次脱髓鞘事件后，探究疲劳与其结构决定因素之间的关系。

在一项前瞻性的多中心队列研究中，对发病时（n = 601）和4年随访后（n = 230）的早期MS患者的疲劳进行了测量。在预测模型的统计框架内，他们将结构方程模型（SEM）应用于脑MRI衍生的皮层下体积，这些体积对第一次脱髓鞘事件后患者的疲劳有最佳预测。最后，结构协方差网络（SCN）分析被应用于皮层下体积，以说明组织损伤在网络水平上的空间复杂性。

他们预测因果模型确定了尾状体（s[标准化路径系数]=0.763，p=0.003[左]；s=0.755，p=0.006[右]）、putamen（s=0.614，p=0。 002[左]；s = 0.606，p = 0.003[右]）和苍白球（s = 0.606，p = 0.012[左]；s = 0.606，p = 0.012[右]）作为横断面队列中疲劳严重程度的预后因素。

此外，在纵向队列中，延髓的体积对疲劳的严重程度有额外的预测作用（s = 0.605, p = 0.013）。

在SCN分析中，疲劳恶化的患者的网络枢纽被检测到在putamen（p = 0.008 [左]; p = 0.007 [右]）和pons（p = 0.0001）。

该研究揭示了：特定的皮质下灰质体积与早期和最初未治疗的多发性硬化症队列中的疲劳的预测关联。这些皮层下结构与网络中心的同域性表明这些大脑区域在疲劳演变方面的早期作用。

原文出处：
Fleischer V, Ciolac D, Gonzalez‐Escamilla G, et al. Subcortical Volumes as Early Predictors of Fatigue in Multiple Sclerosis. Annals of Neurology. 2022;91(2):192-202. doi:10.1002/ana.26290