帕金森病（PD）在美国至少影响了100万人，1每年约有9000名PD患者选择将深部脑刺激器（DBS）植入丘脑下核（STN）。

携带葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因（PD-GBA）突变的PD患者尤其值得关注，因为他们的认知障碍风险增加。PD-GBA受试者的葡萄糖脑苷脂酶（GCase）活性降低，导致鞘磷脂代谢紊乱，与非突变携带者相比，路易体病变的积累和扩散更快。

PD-GBA与疾病的早期发病有关，因此这些人可能更倾向于追求DBS。接受DBS的PD受试者中高达17%携带GBA变体。这比一般PD人群的频率要高，因为选择DBS的人往往更年轻，有明确的左旋多巴反应，并且有麻烦的临床特征，符合DBS的要求，如运动障碍和运动波动。 重要的是，STN-DBS本身会损害认知能力，对语言流畅性、行动的执行控制和抑制性控制有负面影响。

鉴于STN的解剖结构紧凑，有可能出现意外的电流扩散到邻近的联想和边缘亚区、邻近的纤维束或其他邻近的核团，如黑质。 此外，最近的一项试点研究发现，PDGBA与非GBA受试者的β功率存在差异，表明基因型可能与特定的神经生理学变化有关。这些生理学变化是否是DBS异质性结果的原因，还有待探讨。

藉此，Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School的Gian Pal等人，探究了GBA和STN-DBS对全局认知的综合影响。他们探究了4组患者的认知的纵向变化。并研究了4组患者认知的纵向变化：有无DBS的GBA携带者（GBA+DBS+，GBA+DBS-），有无DBS的非携带者（GBA-DBS+，GBA-DBS-）。他们假设，与其他组相比，GBA+DBS+对象的认知下降速度最快。

他们利用了12个数据集的临床和遗传数据。使用Mattis痴呆评分表（MDRS）评估全球认知能力。对受试者进行GBA突变检查，并将其分为有或无DBS的GBA携带者（GBA+DBS+，GBA+DBS-），以及有或无DBS的非携带者（GBA-DBS+，GBA-DBS-）。GBA突变携带者根据突变严重程度（风险变异、轻度、重度）进行了分类。根据GBA和DBS状态，然后根据GBA严重程度和DBS状态，用线性混合模型比较各组中MDRS评分随时间的变化率。

366名受试者（58名GBA+DBS+，82名GBA+DBS-，98名GBA-DBS+，128名GBA-DBS-受试者）的数据是可用的，他们被纵向追踪（范围=术后36-60个月）。使用MDRS，GBA+DBS+受试者比GBA-DBS-受试者平均下降2.02分/年（95%置信区间[CI]=-2.35至-1.69），比GBA+DBS-受试者多1.71分/年（95%CI=-2.14至-1.28），比GBA-DBS+受试者多1.49分/年（95%CI=-1.80至1.18）。

该研究的重要意义在于发现了：GBA突变和STN-DBS的综合效应对认知有负面影响。对待进行DBS进行GBA突变筛查，作为手术前决策过程的一部分。

原文出处：
Pal G, Mangone G, Hill EJ, et al. Parkinson Disease and Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation: Cognitive Effects in  GBA Mutation Carriers. Annals of Neurology. Published online January 25, 2022:ana.26302. doi:10.1002/ana.26302