新晋诺奖得主威廉·凯林做主旨演讲

10月29日，第二届世界顶尖科学家论坛在上海自贸试验区临港新片区开幕。新晋诺奖得主威廉·凯林在主旨演讲中介绍了氧气感应机制在肾性贫血治疗中的应用。

凯林在演讲中提到，他最初研究的是一种名为希佩尔-林道（VHL）的遗传综合症，这种遗传病会导致遗传性VHL突变的家庭罹患肾病、嗜铬细胞瘤等疾病的风险增加。其中，肾病在发达国家是非常常见的死因。

凯林的研究表明，VHL基因编码了一种可预防癌症发作的蛋白质，而缺乏功能性VHL基因的癌细胞会异常高水平表达低氧调节基因，但当VHL基因重新引入癌细胞后，又恢复了正常水平。这一研究证明VHL编码的蛋白质在氧气感应中发挥作用，也为肾性贫血治疗提供思路。

据了解，氧感知是许多疾病的核心。患有慢性肾功能衰竭的患者通常由于促红细胞生成素（EPO）表达降低而患有严重的贫血。而促红细胞生成素由肾脏细胞产生，对控制红细胞的形成至关重要。

凯林介绍，家族性红细胞增多症可能是遗传造成的，哺乳动物EPO生成主要来源自肝脏。从胎儿期变成成人以后，EPO的生产会从肝脏转移到肾脏，那么肝脏的EPO生成是否在成人后再次激活呢？他和团队在实验室内，敲掉了小鼠三个EglN基因，发现EPO生成大幅增加，相应的补偿机制由此被揭示。

目前，相关的抑制剂已应用到临床，而最近在中国开展的三期临床研究，是世界首项基于这一研究获批的药物。“第一批药物首先在中国获得批准，接下来会在日本和美国获得批准。有很多患者在抑制剂临床实验中获益，Facebook上有很多患者分享了自己的体验，可以看到药物的效果是非常好的。”凯林说道。

凯林在此前接受澎湃新闻采访时表示，HIF抑制剂已经成为很有前景的贫血治疗新方法。

今年10月，凯林与彼得•拉特克利夫、格雷格•塞门扎一同获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们革命性的发现让人们理解了细胞在分子水平上感知氧气的基本原理。