肝糖原贮积症第一型
时间：2023-02-22 21:37:28 热度：37.1℃ 作者：网络
先天性代谢异常
第一型肝糖贮积症又可分两个亚型Ia与Ib型，Ia型中的缺陷基因称为G6Pase，位于十七号染色体长臂21区域的位置，此基因的蛋白质产物为葡萄糖-六-磷酸酶（glucose-6-phosphatase）。当缺乏葡萄糖-六-磷酸酶时，葡萄糖-六-磷酸无法转化成葡萄糖。而Ib型的缺陷基因的产物为葡萄糖-六-磷酸转位酶（glucose-6-phosphate translocase），当该基因缺陷时，无法将葡萄糖-六-磷酸运送到细胞的内质网，而造成大量的肝糖储积在身体器官中。
第一型肝糖贮积症发病时间在出生时，新生儿在出生后不久，即因肝糖（glucagon）分解、调节作用异常，无法顺利转化成葡萄糖应付人体之需，而导致低血糖（Hypoglycemia）。新生儿低血糖的症状包括颤抖、易怒、发绀、抽搐、呼吸暂停、昏迷等。幼儿时低血糖的症状则有嗜睡、难以唤醒、颤抖、常觉饥饿、生长缓慢、腹围增大、脂肪堆积在脸颊导致脸庞像洋娃娃般的浑圆。儿童期前期第Ia型的患者会出现流鼻血的症状；第Ib型患者则会有耳朵发炎、齿齦炎、长疮的症状。儿童期中期，许多患者有佝偻症、贫血的症状出现。
肝糖贮积症的并发症大都发生在病人成年时，如肝腺体瘤、进行性肾衰竭、肾结石、痛风、贫血、骨质疏松等。
第一型肝糖贮积症的诊断主要由临床表征与基因检测著手，临床表征以腹胀及肝肿大为主。其他症状包括四肢短小，躯干肥胖，皮肤较细薄、皮下静脉清晰可见，频便、低血糖等，肝糖贮积症的最后确诊仍需要进行基因检测。这些分子遗传学技术主要为：1.突变分析（Mutation analysis） 2.连锁分析（Linkage analysis）。
目前已可针对疑似第一型肝糖贮积症患者的十一号染色体的葡萄糖-六-磷酸转位酶（G6PT）基因及十七号染色体的葡萄糖-六-磷酸酶（G6Pase）基因做突变分析，如此一来，便可快速且准确的进行带因者试验（carrier testing）及产前诊断。目前在G6Pase已找出14种以上不同的突变点，如：白种人最常见的突变位置是在R83C及Q347X，在香港及台湾的中国人是以G727T较常见，而中国大陆及华裔美人则是以G327T为主。连锁分析则对于有家族史且突变点已找出的特殊家庭而言，可借由比对检查是否带有突变的遗传物质。这样的方法可以帮助还没有症状的患者提早诊断，提早预防与治疗。
对于肝糖贮积症，目前仍无治愈的方法，仅能限制糖类食物摄取并给予症状治疗。预防低血糖为最高原则，而均衡饮食、提供正常生长、发育及维持良好营养状态、预防并降低因控制不良造成病变与伤害、提升饮食与日常生活品质为营养照顾的目的。目前以生玉米粉来稳定血糖是最佳方法，饮食控制必须在确诊后立即进行，家长们必须配合医师及营养师的建议来严格执行饮食控制。
1、饮食原则：
●糖类：占总热量的60-70%。以复合糖类（淀粉类，如：饭、面类等）为主，避免单糖类（如：砂糖、果糖、蜂蜜等）的摄取。利用生玉米粉维持体内葡萄糖的需求。
●蛋白质：占总热量的10-15%。高生理价蛋白质（如：蛋、肉类、鱼类等）。
●脂肪：小于总热量的30%。低脂类来源。限制饱和脂肪的摄取。
●维生素及矿物质：综合维生素，钙质补充剂。
2、营养照顾的实施：
●牛奶：婴儿时期如果无法喂母乳，最好选择无蔗糖、无乳糖的配方奶粉，而目前在台湾一般所用的止泻奶粉即是无蔗糖、无乳糖的配方奶粉。
●生玉米粉：生玉米粉中的葡萄糖释放及吸收较慢，所以利用此特性来提供患者两次进食中间血糖的提供，避免低血糖的产生。服用大量生玉米粉，其餘营养素之摄取需要更加小心设计及追踪，请与营养师密切的联络与讨论。
●婴儿期：婴儿-两岁以下的幼童，玉米粉的量为每公斤体重约1.5公克，每四小时一次。可以混合在婴儿配方奶粉、或是白开水中食用。刚开始喂食时可能出现短暂腹胀及拉肚子的副作用，可采取逐渐增加玉米粉量的方式改善。
●幼儿期：幼儿-青春期，生玉米粉量可增加为每公斤体重1.75-2.0公克，玉米粉与水的比例1:2，以冷水冲泡，每六小时喂食一次。
●青春期：青春期之后，玉米粉量为每公斤体重1.75-2.5公克。根据国外的经验，患者通常在睡前服用。而玉米粉食用次数及需要量，因个人差异性很大，故需与医师或营养师配合与讨论。
●乳酸盐：因为患者体内代谢作用容易产生乳酸盐，所以要限制过多的糖份摄取。对于第一型肝糖贮积症的患者而言不要过量摄取牛奶（最好每天以500ml为限）。水果之外的蔗糖与果糖也是被禁止的。
●钙质：因为患者血中的高量乳酸盐会抑制钙的吸收，因此患者会较一般人容易有骨密度不良的状况，因此钙的补充为一重要的事项。可选择市面上所售的钙质补充剂， 食物中含有较多钙质的就是牛奶类的产品（但患者不宜摄食过多），蔬菜类则包括了高丽菜、球花甘蓝、芜菁甘蓝等深色蔬菜。其他还有小鱼乾、发菜、黑芝麻、豆腐以及优酪乳，也都含有丰富的钙质。此外，运动可以更有效的增强骨质，如跳绳，打球，游泳等。
3、药物治疗与肝脏移植
除了饮食控制之外，肝糖贮积症第一型的治疗方向以症状治疗为主，家长们得随时注意病童们是否定期接受各项追踪及检查。相关治疗并发症的药物，包括抑制血管紧缩素转换酶的药物－ACE inhibitor，此药物可减少尿蛋白的产生并且具有长期保护肾脏的功能，另外，高尿酸血症可以口服药物Allopuriol来治疗，而维生素D3及钙的补充对于避免骨密度流失（Osteopenia）是非常重要的。肝脏移植是肝糖贮积症患者另一线希望，但若非饮食控制后仍无法达到治疗效果或肝脏中肝腺体瘤已产生时，并不建议进行此项手术。
预防
产前诊断
第一型肝糖贮积症又可分两个亚型Ia与Ib型，Ia型中的缺陷基因称为G6Pase，位于十七号染色体长臂21区域的位置，此基因的蛋白质产物为葡萄糖-六-磷酸酶（glucose-6-phosphatase）。当缺乏葡萄糖-六-磷酸酶时，葡萄糖-六-磷酸无法转化成葡萄糖。而Ib型的缺陷基因的产物为葡萄糖-六-磷酸转位酶（glucose-6-phosphate translocase），当该基因缺陷时，无法将葡萄糖-六-磷酸运送到细胞的内质网，而造成大量的肝糖储积在身体器官中。
第一型肝糖贮积症发病时间在出生时，新生儿在出生后不久，即因肝糖（glucagon）分解、调节作用异常，无法顺利转化成葡萄糖应付人体之需，而导致低血糖（Hypoglycemia）。新生儿低血糖的症状包括颤抖、易怒、发绀、抽搐、呼吸暂停、昏迷等。幼儿时低血糖的症状则有嗜睡、难以唤醒、颤抖、常觉饥饿、生长缓慢、腹围增大、脂肪堆积在脸颊导致脸庞像洋娃娃般的浑圆。儿童期前期第Ia型的患者会出现流鼻血的症状；第Ib型患者则会有耳朵发炎、齿齦炎、长疮的症状。儿童期中期，许多患者有佝偻症、贫血的症状出现。
肝糖贮积症的并发症大都发生在病人成年时，如肝腺体瘤、进行性肾衰竭、肾结石、痛风、贫血、骨质疏松等。
第一型肝糖贮积症的诊断主要由临床表征与基因检测著手，临床表征以腹胀及肝肿大为主。其他症状包括四肢短小，躯干肥胖，皮肤较细薄、皮下静脉清晰可见，频便、低血糖等，肝糖贮积症的最后确诊仍需要进行基因检测。这些分子遗传学技术主要为：1.突变分析（Mutation analysis） 2.连锁分析（Linkage analysis）。
目前已可针对疑似第一型肝糖贮积症患者的十一号染色体的葡萄糖-六-磷酸转位酶（G6PT）基因及十七号染色体的葡萄糖-六-磷酸酶（G6Pase）基因做突变分析，如此一来，便可快速且准确的进行带因者试验（carrier testing）及产前诊断。目前在G6Pase已找出14种以上不同的突变点，如：白种人最常见的突变位置是在R83C及Q347X，在香港及台湾的中国人是以G727T较常见，而中国大陆及华裔美人则是以G327T为主。连锁分析则对于有家族史且突变点已找出的特殊家庭而言，可借由比对检查是否带有突变的遗传物质。这样的方法可以帮助还没有症状的患者提早诊断，提早预防与治疗。
对于肝糖贮积症，目前仍无治愈的方法，仅能限制糖类食物摄取并给予症状治疗。预防低血糖为最高原则，而均衡饮食、提供正常生长、发育及维持良好营养状态、预防并降低因控制不良造成病变与伤害、提升饮食与日常生活品质为营养照顾的目的。目前以生玉米粉来稳定血糖是最佳方法，饮食控制必须在确诊后立即进行，家长们必须配合医师及营养师的建议来严格执行饮食控制。
1、饮食原则：
●糖类：占总热量的60-70%。以复合糖类（淀粉类，如：饭、面类等）为主，避免单糖类（如：砂糖、果糖、蜂蜜等）的摄取。利用生玉米粉维持体内葡萄糖的需求。
●蛋白质：占总热量的10-15%。高生理价蛋白质（如：蛋、肉类、鱼类等）。
●脂肪：小于总热量的30%。低脂类来源。限制饱和脂肪的摄取。
●维生素及矿物质：综合维生素，钙质补充剂。
2、营养照顾的实施：
●牛奶：婴儿时期如果无法喂母乳，最好选择无蔗糖、无乳糖的配方奶粉，而目前在台湾一般所用的止泻奶粉即是无蔗糖、无乳糖的配方奶粉。
●生玉米粉：生玉米粉中的葡萄糖释放及吸收较慢，所以利用此特性来提供患者两次进食中间血糖的提供，避免低血糖的产生。服用大量生玉米粉，其餘营养素之摄取需要更加小心设计及追踪，请与营养师密切的联络与讨论。
●婴儿期：婴儿-两岁以下的幼童，玉米粉的量为每公斤体重约1.5公克，每四小时一次。可以混合在婴儿配方奶粉、或是白开水中食用。刚开始喂食时可能出现短暂腹胀及拉肚子的副作用，可采取逐渐增加玉米粉量的方式改善。
●幼儿期：幼儿-青春期，生玉米粉量可增加为每公斤体重1.75-2.0公克，玉米粉与水的比例1:2，以冷水冲泡，每六小时喂食一次。
●青春期：青春期之后，玉米粉量为每公斤体重1.75-2.5公克。根据国外的经验，患者通常在睡前服用。而玉米粉食用次数及需要量，因个人差异性很大，故需与医师或营养师配合与讨论。
●乳酸盐：因为患者体内代谢作用容易产生乳酸盐，所以要限制过多的糖份摄取。对于第一型肝糖贮积症的患者而言不要过量摄取牛奶（最好每天以500ml为限）。水果之外的蔗糖与果糖也是被禁止的。
●钙质：因为患者血中的高量乳酸盐会抑制钙的吸收，因此患者会较一般人容易有骨密度不良的状况，因此钙的补充为一重要的事项。可选择市面上所售的钙质补充剂， 食物中含有较多钙质的就是牛奶类的产品（但患者不宜摄食过多），蔬菜类则包括了高丽菜、球花甘蓝、芜菁甘蓝等深色蔬菜。其他还有小鱼乾、发菜、黑芝麻、豆腐以及优酪乳，也都含有丰富的钙质。此外，运动可以更有效的增强骨质，如跳绳，打球，游泳等。
3、药物治疗与肝脏移植
除了饮食控制之外，肝糖贮积症第一型的治疗方向以症状治疗为主，家长们得随时注意病童们是否定期接受各项追踪及检查。相关治疗并发症的药物，包括抑制血管紧缩素转换酶的药物－ACE inhibitor，此药物可减少尿蛋白的产生并且具有长期保护肾脏的功能，另外，高尿酸血症可以口服药物Allopuriol来治疗，而维生素D3及钙的补充对于避免骨密度流失（Osteopenia）是非常重要的。肝脏移植是肝糖贮积症患者另一线希望，但若非饮食控制后仍无法达到治疗效果或肝脏中肝腺体瘤已产生时，并不建议进行此项手术。
预防
产前诊断
