中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，有多款1类新药获得临床试验默示许可，不仅有BTK抑制剂、IL-5拮抗剂、TLR7激动剂、SHP2抑制剂、泛FGFR抑制剂，还有反义寡核苷酸药物、抗TIGIT抗体、抗CD20单抗等等，涵盖多发性硬化、慢性乙肝、哮喘、艾滋病、非酒精性脂肪肝炎等多种疾病。本文节选其中9款新药予以介绍（排名不分先后）。

1、罗氏（Roche）：BTK抑制剂fenebrutinib

适应症：复发型多发性硬化（MS）成人患者

Fenebrutinib是罗氏开发的一款能够穿越血脑屏障的口服、可逆性非共价布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK对各种免疫细胞的发育和功能都很重要，包括B淋巴细胞和巨噬细胞。研究人员认为通过抑制BTK，可调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞。

根据罗氏的公开资料，fenebrutinib不但能够抑制B细胞的激活，而且能够抑制血液中包括巨噬细胞和小胶质细胞在内的髓系细胞的激活，从而可能同时降低在MS患者中出现的急性和慢性炎症。目前，罗氏已经启动多项3期临床试验，在复发型MS和原发进展型MS患者中评估fenebrutinib的效果。

2、葛兰素史克（GSK）：反义寡核苷酸药物GSK3228836注射液；IL-5拮抗剂GSK3511294注射液

适应症：慢性乙型肝炎；哮喘

GSK有两款1类新药获批临床，一款是GSK3228836注射液，这是GSK公司与Ionis Pharmaceuticals公司联合开发的一款反义寡核苷酸药物。反义寡核苷酸是一种小的、合成的具有不同化学性质的单链核酸聚合物，可通过多种机制调控基因表达。在被乙肝病毒感染的肝脏中，GSK3228836能够特异性识别乙肝病毒用于形成病毒抗原（引起疾病的蛋白质）的mRNA，并通过募集肝脏自身的酶来将病毒mRNA消化掉，降低病毒蛋白HBsAg的水平。

根据GSK于2020年8月底在欧洲肝脏研究协会（EASL）肝脏大会上公布的数据，GSK3228836在治疗慢性乙肝患者的2a期临床试验中取得了积极结果。试验结果表明，在接受剂量为300 mg的GSK3228836治疗的患者中，乙肝表面抗原水平在此前接受过核苷酸类似物(NA)治疗和未接受过NA治疗的患者组中都有所降低。

另一款药物为GSK3511294注射液。根据公开资料，GSK3511294是一款白细胞介素-5（IL-5）拮抗剂，拟开发用于治疗哮喘，全球范围内正处于1期临床研究阶段。IL-5靶点能够被开发治疗哮喘的依据在于，研究发现在一些严重哮喘患者体内，嗜酸性粒细胞呈现过度生长的现象，与标准疗法相比，减少气道嗜酸性粒细胞增多能够更有效的改善哮喘症状和减少急性加重发作的次数。而嗜酸性粒细胞的过度生长依赖于IL-5。这些发现，使得IL-5成为了研究人员开发哮喘治疗创新药物的理想靶点。

3、恒瑞医药：TLR7选择性激动剂SHR2150胶囊

适应症：拟用于HIV-1感染患者的治疗

SHR2150是恒瑞医药研发的一款TLR7选择性激动剂，TLR7是Toll样受体（TLR）成员之一，负责识别病原体单链RNA，主要分布在浆细胞样树突状细胞(pDC)、B细胞的胞内，在人体识别和清除病原微生物过程中发挥重要作用。TLR7受体激动剂可通过刺激浆细胞样树突状细胞(分泌干扰素-α（IFN-α），并作用于其他免疫细胞（NK细胞、巨噬细胞），发挥免疫增强的作用。

根据CDE公示信息，早前，SHR2150已获批在晚期/转移性恶性肿瘤中开展临床研究。本次该药获得四项临床默示许可，拟开发的适应症均为用于HIV-1感染患者的治疗。

4、君实生物：抗TIGIT抗体JS006注射液

适应症：晚期实体瘤

JS006是君实生物自主研发的一款重组人源化抗TIGIT（T细胞免疫球蛋白和TIIM结构域）单克隆抗体注射液。TIGIT是主要在T细胞和NK细胞表面表达的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的PVR受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于PD-1对T细胞的抑制作用。

临床前研究结果表明，JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。此外，多项临床前试验结果显示，抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用，两者结合有望增加癌症患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。

5、轩竹生物：XZP-5610片

适应症：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

根据轩竹生物官网，XZP-5610旨在开发用于治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。该药本次获批的临床研究适应症为NASH。NASH是非酒精性脂肪肝病的重症类型，由肝脏中脂肪过量堆积所致。NASH与慢性肝脏炎症和肝细胞损伤有关，可导致纤维化、肝硬化，最终导致肝功能衰竭甚至肝癌。目前，全球还没有获批用于治疗NASH的药物。

轩竹生物官网资料显示，动物模型研究表明，XZP-5610可显著改善动物肝脏脂肪变、炎症和纤维化，药代性质和安全性优异。XZP-5610既可单用，也可与其它靶点药物联用治疗NAFLD相关疾病。

6、圣和药业：SHP2抑制剂SH3809片

适应症：晚期实体瘤

SH3809是圣和药业自主研发的一款靶向SHP2的小分子抑制剂，拟用于治疗实体瘤。SHP2不仅通过介导RAS-MAPK信号的活化参与致癌信号，还参与调节PD-1/PD-L1信号通路，促进免疫逃逸。SHP2的异常表达或者激活被证明与多种癌症的发生发展密切相关。研究表明，抑制SHP2活性能阻断RAS信号通路的传导并激活机体免疫，因此，SHP2抑制剂具有潜在的抗肿瘤作用。

此次圣和药业以化学药品第1类递交临床试验申请的SH3809片获得两项默示许可，拟开发适应症均为晚期实体瘤。根据该公司早前发布的新闻稿，SH3809已于2020年12月获得美国FDA临床试验许可，是圣和药业第三个获得FDA临床试验许可的品种，也是其首次自主申报并独立完成eCTD（一种国际公认的文件编写格式）出版的品种。

7、仑胜医药：泛FGFR抑制剂ARQ087胶囊

适应症：携带FGFR基因变异的晚期尿路上皮癌

ARQ087（derazantinib）是一种口服泛FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂。FGFR受体家族主要驱动细胞的增殖、分化和迁移。针对FGFR开发的抑制剂，通过靶向目标区域来阻断FGFR介导的信号通路，有望达到抑制肿瘤生长的目的。根据仑胜医药早前发布的新闻稿，ARQ087已在针对含有FGFR2基因融合的肝内胆管癌（iCCA）患者的临床1/2期研究中达到21％的客观缓解率，比标准化疗高近3倍。

此次，ARQ087胶囊在CDE获得临床试验默示许可，拟开发用于携带FGFR基因变异的晚期尿路上皮癌。此前该产品用于治疗FGFR2基因融合阳性且至少一线系统治疗失败的不可手术切除或晚期iCCA受试者的临床试验已获得CDE默示许可。根据药物临床试验登记与信息公示平台，仑胜医药目前正在开展一项ARQ087在晚期实体瘤及FGFR2融合、一线治疗失败的不可切除、复发/转移肝内胆管癌受试者中安全性有效性研究。

8、上海医药：重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液

适应症：CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤

上海医药全资子公司上海交联药物研发有限公司开发的“重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液”为治疗用生物制品1类新药，本次获批开展临床试验的适应症为——拟开发用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。

研究发现，以CD20为靶点的单克隆抗体可通过多种机制杀死B细胞来源的淋巴癌细胞或免疫系统中的B细胞，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）、直接细胞凋亡、抗体介导的吞噬作用（ADCP）等。目前，CD20单抗靶向疗法是B细胞恶性肿瘤的重要治疗手段。

祝贺这些1类新药获批临床研究，期待它们后续试验顺利进行，早日造福广大病患。

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