编译丨newborn

3月5日，吉利德宣布，美国FDA已授予Yescarta（axicabtagene ciloleucel）加速批准，用于治疗已接受过2种或更多种系统治疗方案的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。该适应症基于缓解率数据获得加速批准，进一步的批准将取决于验证性临床试验中临床益处的确认和描述。

Yescarta是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，之前已被批准用于治疗：接受过2种或2种以上系统治疗方案的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

此次批准，使Yescarta成为了第一个被批准用治疗惰性FL患者的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。该批准也标志着吉利德旗下细胞治疗公司Kite获得监管批准的第3个适应症。之前，FDA已授予Yescarta治疗FL的突破性药物资格和优先审查。

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），这是一种生长缓慢、但随着时间的推移会变得更具侵袭性的恶性肿瘤。FL是最常见的惰性淋巴瘤，也是全球第二大常见的淋巴瘤类型。它约占全世界诊断的所有淋巴瘤的22%。目前，对于已接受过2种或2种以上系统治疗方案的复发性或难治性惰性FL患者，治疗选择有限。

此次新适应症批准，基于ZUMA-5临床研究的结果。这是一项正在进行的单臂、开放标签、多中心研究，评估了146例复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，这些患者至少接受过2种系统治疗方案，包括抗CD20单克隆抗体和烷基化剂的联合治疗方案。该研究中，疗效由独立审查委员会（IRC）根据2014 Lugano Classfication评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）确定。

该研究中，91%的FL患者（n=81可评估进行疗效分析）对单次输注Yescarta表现出治疗反应，即ORR为91%；其中，60%的患者病情获得完全缓解（CR）。在25例病情获得部分缓解（PR）的患者中，13例经治疗后符合完全缓解的影像学标准，但未经阴性骨髓活检证实。在所有FL患者中，中位随访14.5个月时，中位DOR尚未达到。根据Kaplan-Meier估计，有74%的患者在18个月时病情持续缓解。

在146例可评价安全性的患者中，有8%和21%的患者观察到3级或更高疾病的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性。CRS和神经系统毒性的中位发病时间分别为4天（1-20天）和6天（1-79天）。最常见的（≥10%）3级或以上级别的不良反应包括发热性中性粒细胞减少、脑病和不明病原体感染。

FL患者一旦病情复发，每轮治疗都会缩短对治疗的缓解时间。此外，处于三线治疗的FL患者，5年生存率只有20%，这突显了对能够真正提供持久缓解机会的创新疗法的迫切需求。Yescarta将为FL治疗提供首个CAR-T细胞疗法。特别值得关注的是，在ZUMA-5研究中，Yescarta单次输注高达91%的缓解率数据，为复发或难治性FL患者群体带来了急需的希望。

参考来源：U.S. FDA Approves Yescarta® for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy