2020年，国新办就“十三五”卫生健康改革的发展情况召开发布会，宣布我国5岁以下儿童乙型肝炎病毒的感染率降至1%以下，已成功摘掉了乙肝大国的帽子。经历“十人一乙肝”、“谈肝色变”的国人迎来了数十年翘首以盼的结果。

然而，对抗乙肝病毒的持久战远未结束。我国慢性乙型肝炎病毒感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者约2000万～3000万例。近十年来，每年新增患者数量在100万左右，占甲乙类传染疾病的三分之一，乙型肝炎仍是我国发病率最高的传染病，也是我国面临的严重的公共卫生问题。

慢性乙型肝炎发病机制及临床解决办法

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引起的慢性进展性疾病，如果没有得到及时有效的抗病毒治疗，疾病最终将进展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌（HCC）而导致死亡。

乙型肝炎病毒由不完全的环状双链DNA组成,基因组结构独特而精密。大多研究认为：肝细胞核内HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）半衰期过长，是造成HBV难以清除的主要原因。

慢性HBV感染的发病机制较为复杂，迄今尚未完全阐明。HBV不直接杀伤肝细胞，病毒引起的免疫应答是导致肝细胞损伤及炎症坏死的主要机制，而炎症坏死持续存在或反复出现是慢性HBV感染者进展为肝硬化甚至肝癌的重要因素。

针对HBV生命周期不同阶段的靶点，已有多种新型抗病毒药物正在处于研发或已经上市，目前以核苷（酸）类药物和干扰素疗法为治疗主流。治疗目标主要是达到病毒学应答和生物化学应答。通过长期有效的抗病毒治疗，清除或抑制HBV后，核苷（酸）类药物和干扰素可以明显改善患者的肝脏生物化学指标，并使肝组织炎症和纤维化得到缓解或逆转，阻止和延缓疾病进展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌，从而改善患者的长期预后，降低患者的病死率。

居安思危，关注未竟需求

尽管中国已经摘掉“乙肝大国”的帽子，但三十余年的攻坚持久战依然焦灼。中国肝炎防治基金会常务副理事长杨希忠在接受央视采访时表示： “中国仍有7000多万（乙肝）病毒携带者，需要治疗的大约2000-3000万，而需要治疗的人群中，能够规范治疗的仅占11%。”这离世界卫生组织要求的乙肝治疗率达到80%，还有很大差距。

目前，慢性乙型肝炎的治疗目标为最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。

依据《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》推荐，治疗用药首选强效低耐药核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素。核苷（酸）类似物主要是丙酚替诺福韦、恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯三种药物，明确不建议使用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的临床使用。

大量研究数据显示，采用核苷（酸）类似物治疗可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，安全性较好，长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和肝细胞癌的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。

在与乙肝的长期斗争中，核苷（酸）类似物耐药性愈发成为医疗工作者关注的问题。另外，部分核苷类药物对骨骼和肾脏造成损伤，降低用药剂量，提升安全性也成为药物研发重中之重。低量、强效、耐药、安全的核苷类药物成为临床未满足需求。

攻艰克难，亮剑乙肝

作为曾经的“中国第一病”，乙型肝炎是国内药企重点布局的领域。事实上，众多中国药企都在积极努力投身于创新药的探索研制中，努力寻求突破性治疗药物。

2013年初，江苏豪森药业集团有限公司（翰森制药经营主体）提交了艾米替诺福韦化合物专利，通过优化结构，艾米替诺福韦比替诺福韦拥有更高血浆稳定性，安全性更高，实现肝靶向，提升了药物的利用度。药物对骨密度及肾脏影响较小，早期临床研究结果也证实该药在健康志愿者和慢性乙型肝炎（CHB）患者中的良好耐受性和安全性，PK特征和疗效符合预期。

近日，国家药品监督管理局药品审评中心网站显示，豪森药业1类新药“艾米替诺福韦片”上市审评进展顺利，业内预测有望在上半年获批，作为最新原研二代替诺福韦，这将成为我国首个拥有自主知识产权的口服乙肝抗病毒创新药。

2021亚太肝病学会年会（2021APASL），南方医科大学南方医院研究人员与豪森药业联合发表了该药在中国CHB患者中进行的大型Ⅲ期临床研究48周结果。临床数据证明，艾米替诺福韦在保障了良好的抗乙肝病毒疗效的同时，显现了更优越的安全性，将成为成人慢性乙型肝炎患者长期用药的优良选择。

十年目标，任重道远

第69届世界卫生大会发布了首个针对病毒性肝炎的全球策略，即2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁，其核心目标是基于2015年的基线数据，2030年乙肝新发感染率减少90%，乙肝相关病死率减少65%。而据WHO估计，若保持现有的干预措施，到2030年我国仍将有6000万乙肝感染者和68万乙肝相关死亡病例，这距离WHO 2030目标有相当大的差距。

未来十年，要实现完全消灭病毒性肝炎的目标，对于中国、对于中国药企而言，仍任重道远。