尽管诊疗方式都在不断进步，但不少2型糖尿病患者的治疗并未达标。因此，患者对创新疗法仍有需求。Tirzepatide是一款GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体双重激动剂。近日，这款药物用于2型糖尿病治疗的两项重要3期试验在美国糖尿病学会（ADA）年会公布，并分别同步在发表《柳叶刀》（The Lancet）和《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

在与安慰剂和活性对照药物的比较中，tirzepatide在血糖控制和减轻体重方面都表现出了有效改善，而没有增加低血糖风险。

《柳叶刀》和NEJM同期刊发的社论也双双指出，将GIP和GLP-1受体激动剂相结合，肠促胰岛素类药物开辟了糖尿病治疗的“新时代”（两篇社论分别题为Tirzepatide and the new era of twincretins for diabetes、Breaking New Ground with Incretin Therapy in Diabetes）。

Tirzepatide将两种肠促胰岛素的作用整合到一个新分子中。这种组合有坚实的机制基础。GIP与 GLP-1相似，在摄入营养物质时被释放，促进胰岛素分泌。但GIP除了可以在高血糖状态下抑制胰高血糖素分泌，还会在低血糖状态下增加胰高血糖素释放，对胰高血糖素具有明显的调节作用。因此，GIP与GLP-1受体激动剂一起治疗，将促进血糖降低，同时有助于预防低血糖。

《柳叶刀》：Tirzepatide单药治疗2型糖尿病，显著改善血糖和体重

这项随机双盲、安慰剂对照3期试验名为SURPASS-1，在仅通过饮食和运动干预后控制不佳、且未接受过注射治疗的2型糖尿病成人患者中开展。

Tirzepatide显示出有效降糖作用，高剂量组52%患者实现糖化血红蛋白（HbA1c）＜5.7%，这相当于无糖尿病人群的血糖水平；并且体重减轻效果亮眼（高剂量组减重约11%）；同时，没有增加低血糖风险。论文指出，这些数据提示tirzepatide有潜力用于2型糖尿病单药治疗。

试验在印度、日本、墨西哥和美国的52个医学中心共招募了并随机分配了478名患者。在加入研究前，这些患者的糖尿病病程平均4.7年，HbA1c平均为7.9%，体重指数平均31.9 ，54%没有服用过口服降糖药。患者1:1:1:1随机分组，接受每周一次tirzepatide（5 mg、10 mg或15 mg）或安慰剂。

研究主要终点是40周时HbA1c的改善。在40周时，tirzepatide所有剂量组患者的HbA1c、空腹血糖、体重和大多血脂指标都优于安慰剂组。

Tirzepatide 5 mg组的平均HbA1c较基线降低1.87%，10 mg组降低1.89%，15 mg组降低2.07%，而安慰剂组的平均HbA1c还增加了0.04%。

以不同血糖控制目标来看，tirzepatide组的HbA1c达标情况也都更好。根据剂量不同：

• 87%-92%患者HbA1c＜7.0%（安慰剂组20%），HbA1c＜7.0%是ADA推荐的控糖目标；
• 81%–86%患者HbA1c＜6.5%（安慰剂组10%）；
• 31%–52%患者HbA1c＜5.7%（安慰剂组1%），HbA1c＜5.7%相当于非糖尿病人群的血糖水平。