日前，TILT Biotherapeutics公司宣布，使用该公司溶瘤病毒免疫疗法平台开发的表达IL-2变体的溶瘤病毒TILT-452，在临床前实验中获得积极结果。在胰腺癌仓鼠模型中，TILT-452显著缩小肿瘤体积并延长动物生存时间。同时，组织学研究显示TILT-452能够改变肿瘤微环境。

TILT-452（论文中的名称为Ad5/3-E2F-d24-vIL2）是一款经过工程化改造的5/3血清型嵌合腺病毒。它包含着让病毒在癌细胞中选择性复制的序列，同时表达一种IL-2变体。这种IL-2变体在增强效应T细胞活性的同时，不会激活调节性T细胞的增殖。

▲TILT-452的病毒设计结构（图片来源：参考资料[2]）

在胰腺癌仓鼠模型中，接受TILT-452治疗的动物体内肿瘤显著缩小，而且在实验结束时（160天后），62.5%的动物仍然存活，而未接受治疗的动物都在82天内死亡。

▲TILT-452治疗显著缩小肿瘤体积并延长动物生存时间（蓝线，图片来源：参考资料[2]）

TILT公司表示，目前该公司在TILT-452基础上构建的主打溶瘤病毒疗法TILT-123正在1期临床试验中接受评估。TILT-123除了表达IL-2，还表达TNFα，它在临床前癌症模型中表现出100%的缓解率。

▲TILT-123溶瘤病毒设计结构（图片来源：TILT公司官网）

TILT公司在今年4月与默沙东公司达成临床合作协议，将在卵巢癌患者中评估TILT-123和抗PD-1抗体Keytruda联用的效果。

参考资料：

[1] TILT Biotherapeutics Reports Publication on its Oncolytic Immunotherapy Platform in Pancreatic Cancer. Retrieved August 27, 2021, fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20210827005011/en

[2] Quixabeira et al., (2021). Oncolytic Adenovirus Coding for a Variant Interleukin 2 (vIL-2) Cytokine Re-Programs the Tumor Microenvironment and Confers Enhanced Tumor Control. Front. Immunol., https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.674400

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