2月4日，赛诺菲研发管线重磅潜力新药sutimlimab获得美国FDA批准上市，用于冷凝集素病（CAD）的治疗。CAD是一种罕见、严重、慢性、自身免疫性溶血性贫血疾病，在这种疾病中，人体免疫系统中的补体系统错误地攻击健康红细胞并导致红细胞破裂（溶血）。作为特异性靶向于补体C1s蛋白的单抗药物，sutimlimab是该细分领域的first-in-class药物，同时也成为近8个月来成功获批上市的第二款靶向补体通路药物。

补体系统是先天免疫系统的重要部分，由30种以上的蛋白质组成，主要存在于血液中。补体的激活通常处于机体严密控制下，以不损伤自身组织细胞为前提，协助免疫细胞或其它免疫分子发挥免疫效应。补体系统控制机制破坏或过度激活是诸多罕见病和一些常见的自身免疫和炎症疾病的重要病理驱动因素。

虽然早在100多年前，人类就对补体的概念有了认知。然而，直到2007年，由Alexion开发的补体C5蛋白抑制剂依库珠单抗(eculizumab)获批上市，补体药物才真正面世。补体药物研发面临的困难程度可见一斑。又经过了十余年的努力，2021年5月14日，首个靶向补体C3的环肽化合物pegcetacoplan获批上市，用于治疗初治的成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和既往接受过补体C5抑制剂依库珠单抗或ravulizumab治疗的PNH患者，补体通路药物成药靶点从C5扩展至C3。如今，sutimlimab成功获批使补体通路药物成功靶点再增一个，补体药物研发或已进入快车道。

CPM新药研发监测数据库收录的数据显示，当前全球处于活跃状态的在研补体靶向药物已达近60个，其中进入到Ⅲ期临床阶段药物9个，16个处于Ⅱ期临床阶段，7个处于Ⅰ期临床阶段（表1）。

靶点方面，在进入临床研究阶段药物中，靶向C5及其相关受体的药物最多，有14个；靶向补体因子D/H的药物合计有5个；靶向C3药物有3个，靶向C2和丝氨酸蛋白酶肽酶的药物各2个。

适应症方面，虽然在研适应症仍以first-in-class药物获批的罕见病为主，但在一些常见病方面的应用也在积极探索中，包括新冠疫情所带来的COVID-19并发症、年龄相关性黄斑变性、自身免疫性肾病、帕金森病以及鳞状细胞癌等肿瘤性疾病等。虽然补体药物是否能扩展至非罕见病领域仍具有较大的不确定性，不过，相信随着生物医药技术的飞速发展，补体领域的创新突破性进展或许指日可待。

表1. 全球临床阶段补体通路靶向药物

来源：CPM新药研发监测数据库