文丨森林

抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates, ADCs）集靶向性和杀伤性于一身，精确制导的“魔法子弹”威力凸显。自概念提出至今，已有超100年历史。

如今，ADC药物发展迅猛，截至目前，全球13款药物获批上市，临床活跃药物超100款。

今年6月3日-7日，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在线上和美国芝加哥召开，其中ADC成为重点关注焦点。第一三共在ADC领域展示了其领先地位，其ADC明星产品DS-8201将有多项最新数据公布，国内ADC先行者荣昌生物、乐普生物、科伦博泰也将公布其ADC产品最新研究结果，

ASCO 2022 年会国内企业 ADC 产品

资料来源：ASCO 2022，安信证券研究中心

ADC明星产品——DS-8201多项研究结果即将发布

ADC通过化学反应，把传统的小分子抗癌药物与重组单克隆抗体（mAb）分子通过连接分子（linker）结合，所形成的新分子。通常来说，这些mAbs分子都能特异性识别肿瘤特异性抗原，所以ADC技术的主要目的就是赋予一些传统小分子抗癌药物主动靶向的功能。

2000年，第一个ADC药物上市，但一直不温不火。直到到2019年，第三代ADC药物DS-8201的问世，打开了HER2乳腺癌治疗的新格局。

DS-8201商品名为Enhertu，于2019年12月在美获批乳腺癌适应症，用于治疗三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。基于DESTINY-Breast03 的最新结果，2022年V1版NCCN指南已将DS-8201列为HER2阳性、复发不可切除或IV期乳腺癌二线治疗的首选方案。

此外，DS-8201还获批了局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌的适应症以及铂类化疗期间或之后疾病进展的HER2突变型转移性非小细胞肺癌患者的突破性疗法认定，在治疗HER2阳性的结直肠癌中也获得较好临床试验数据，可谓是“抗癌多面手”。

值得注意的是，阿斯利康和第一三共此前宣布了DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性III期临床试验DESTINY-Breast04研究中，相比于化疗，DS-8201显著延长了这类患者的无进展生存期和总生存期。此次会议(全体讨论环节，LBA#3)，将公布该研究的详细数据，该项试验结果有望改变HER2低表达乳腺癌的治疗格局。

此外，DS-8201再次公布DB03研究的安全性结果。在这项更新的安全性分析中，DS-8201展示了与先前研究一致的可耐受安全性。

除了乳腺癌，DS-8201还在不断扩展适应症，并努力推进到更前线的治疗方案。

今年ASCO，第一三共公开了DS-8201在HER2阳性不可切除或复发性胆管癌（BTC）患者中的2期临床疗效数据。DS-8201在HER2阳性的BTC患者中显示出良好的活性。此外，第一三共还公开了DS-8201胃癌新辅助治疗的临床方案，主要终点为 MPR 率。

科伦药业A166初步数据优秀

科伦药业A166是一款HER2 ADC，通过蛋白酶可裂解连接子将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。

今年在2022ASCO年会上，科伦将公布A166用于经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的Ⅰ期剂量扩展研究的更新数据。结果显示，4.8mg/kg组客观缓解率(ORR)为73.9%，中位PFS为12.3个月，不良反应可控。

58例患者均可以进行疗效评估，ORR和PFS数据如下：

来源：科伦药业官网

4.8mg/kg组中，ORR为73.91% (17/23; 95% CI, 51.59 to 89.77) ，mPFS 为12.30月 (95% CI, 6.00 to NR)。6.0mg/kg组中，ORR为68.57% (24/35; 95% CI, 50.71 to 83.15)；mPFS 为 9.40月 (95% CI, 4.00 to 10.40)。综合以上数据，A166在II期临床研究的推荐剂量为4.8 mg/kg。

对比第一三共的DS-8201，乳腺癌适应症ORR为60.3%，mPFS为19.4月，目前来看，科伦在ORR数据上更好，但mPFS数据不及DS-8201。综合来看，A166初步数据表现优秀，但未来还需更大规模临床来验证。

乐普生物公布MRG002的2期研究数据

MRG002是乐普生物开发的一款创新ADC产品，可以特异性结合肿瘤细胞表面HER2靶点，并通过表面受体介导细胞内吞进入胞内经降解释放甲基澳瑞他汀 E（MMAE），达到抗肿瘤效果。

今年ASCO会上，乐普生物将公布MRG002治疗HER2低表达乳腺癌的二期临床数据。

截至2021年12月31日，该试验共有49例HER2-low晚期或转移性乳腺癌女性患者数据可评估。试验结果显示，患者整体客观缓解率（ORR）34.7%，疾病控制率（DCR）为75.5%。

最常见的治疗相关不良事件为1级或2级，药物整体安全性良好。

从整体数据来看，经多线治疗后，再接受MRG002治疗的HER2低表达乳腺癌患者，ORR仍然有34.7%，数据令人鼓舞。

乐普生物还公布了MRG-002在尿路上皮癌适应症的研究结果。在一项单臂、多中心的 II 期研究中，MRG002 的初步结果表明，在经过治疗的 HER-2 阳性不可切除的局部晚期或转移性 UC 患者中，MRG002具有一定的疗效，安全性可控，进一步的评估还在进行中。

荣昌生物探索RC48新治疗模式

维迪西妥单抗是首款获批的国产ADC产品，已于去年先后在国内获批胃癌、尿路上皮癌两大适应症。

今年的ASCO年会，维迪西妥单抗有三项临床研究被选中纳入今年壁报讨论环节，且将在同一时段构成维迪西妥单抗治疗尿路上皮癌的专题讨论。

这三项临床研究分别是：维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期联合研究初步结果；维迪西妥单抗在HER2阴性（免疫组化检查结果为0或1+）局部晚期或转移性尿路上皮癌中的Ⅱ期临床研究；维迪西妥单抗治疗HER2过表达（免疫组化检查结果为2+或3+)转移性尿路上皮癌 C005、C009临床试验的综合分析。

此外，维迪西妥单抗泛瘤种新治疗模式也将亮相本次大会，即维迪西妥单抗联合放疗与免疫治疗HER2表达晚期难治性实体瘤的研究（布拉格3.0研究）将首次公布初步研究结果。维迪西妥单抗联合布拉格治疗有望进一步提高HER2表达晚期难治性实体瘤的疗效，从而为患者带来新的获益。

结 语

目前ADC研发赛道竞争日趋激烈。DS-8201珠玉在前，国产ADC奋起直追。荣昌生物的纬迪西妥单抗已于去年6月和12月在国内先后获批用于胃癌、尿路上皮癌两大适应症。还有多个国产ADC的初步临床数据令人鼓舞，但最终这些国产ADC们能否超越DS-8201，还需要更多的临床数据支持。

如今DS-8201上市申请已获CDE受理，并取得优先审评资格，国产ADC研发要加油了。