近日，关于在研药物Rozanolixizumab和Zilucoplan的两项3期全身型重症肌无力研究结果发表在了《柳叶刀神经病学》上。这两种药物目前正在美国、欧洲和日本接受监管审查。

全身性重症肌无力是一种罕见、慢性、不可预测的自身免疫疾病，其特征为神经肌肉接头功能障碍和损伤。Zilucoplan是一种皮下注射、自行服用的大环肽补体C5抑制剂。本研究旨在评估Zilucoplan对乙酰胆碱受体自身抗体（AChR）阳性全身性肌无力患者的安全性、有效性和耐受性。

RAISE是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，在欧洲、日本和北美的75个地点进行。招募了AChR阳性的全身性重症肌无力患者（美国重症肌无力基金会疾病等级为II-IV级），重症肌无力的日常生活活动（MG-ADL）评分至少为6分，重症肌无力定量评分至少为12分的患者（年龄18-74岁）。参与者被随机分配（1:1）接受皮下注射Zilucoplan0.3mg/kg，每天一次，自我注射，或匹配的安慰剂，为期12周。主要疗效终点是修改后的意向性治疗人群（所有随机分配的患者，至少接受一剂研究药物，并有至少一次用药后的MG-ADL评分）中MG-ADL评分从基线到第12周的变化。

在2019年9月17日和2021年9月10日之间，239名患者被筛选为研究对象，其中174名（73%）符合条件。86名（49%）患者被随机分配到Zilucoplan0.3mg/kg，88名（51%）被分配到安慰剂。与分配到安慰剂的患者相比，分配到Zilucoplan的患者从基线到第12周的MG-ADL得分减少得更多（最小二乘法平均变化-4.39[95%CI-5.28至-3.50]与-2.30[-3.17至-1.43]；最小二乘法平均差异-2.09[-3.24至-0.95]；P=0.0004）。Zilucoplan组有66名（77%）患者发生TEAEs，安慰剂组有62名（70%）患者发生TEAEs。

Zilucoplan治疗显示了重症肌无力特异性疗效的快速和有临床意义的改善，具有良好的安全性，并且耐受性良好，没有重大的副作用发生。Zilucoplan是一种新的潜在治疗选择，适用于AChR阳性全身性肌无力患者的广泛人群。

 

参考文献：

Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00080-7