Sirtuins（SIRTs）是一类进化上高度保守NAD⁺依赖性组蛋白去酰基酶，在原核和真核生物中调节众多关键信号通路，并参与许多生物过程。人类SIRT家族中公认的成员有7个，即SIRT1~SIRT7。SIRT蛋白家族可与p53、FOXO/PGC-1α、NF-κB、Ku70等蛋白相互作用，调控细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等重要过程。目前，已有大量证据表明SIRT蛋白家族可广泛参与肿瘤、心脑血管疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病等各类疾病的发生发展过程。由此可见，SIRT蛋白家族在基础研究及临床医学中均具有极其重要的意义。截至目前，尚缺乏综述全面、系统总结SIRT蛋白家族与人类健康和疾病的关系。

 

 

 

SIRT蛋白家族可广泛参与到多种生物学过程中，可影响多种表型从而参与疾病发生发展。该综述分别从炎症、代谢、氧化应激、细胞凋亡、自噬、细胞增殖以及细胞迁移和侵袭等多种生物学过程入手，详尽细致的总结了每个SIRT蛋白如何参与调控上述过程及相关分子学机制，强调了SIRT蛋白在细胞表型中的重要性。基于当前研究现状不难发现，即使同为SIRT蛋白家族，在不同的生物学过程中每个SIRT蛋白所扮演的角色仍不为相同，甚至大相径庭。由此也可看出SIRT蛋白家族参与各类生物学过程的复杂性。该综述针对不同生物学过程逐一概述，提出了不同SIRT蛋白家族在每种生物学过程所遇到的研究瓶颈和未来的研究方向。

 

 

 

目前，大量研究已经表明SIRT蛋白家族可广泛参与到各类疾病的发生发展。该综述分别从肿瘤、心血管疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、内分泌系统疾病、泌尿生殖系统疾病以及运动系统疾病入手，全面系统的总结了SIRT蛋白家族是如何影响疾病发生发展的分子生物学机制，不仅突出了SIRT蛋白家族在疾病中的重要角色，同时也阐明SIRT蛋白可能成为各类疾病治疗靶点的可能性。除此之外，该综述也总结了SIRT蛋白家族和衰老相关的研究进展，表明SIRT蛋白家族在机体衰老过程中发挥了十分关键的作用。基于此部分内容，可全面认识到SIRT蛋白家族与各类疾病的关系。

鉴于SIRT蛋白家族可影响众多生物学过程进而影响各类疾病的发生发展，已有研究探索并成功开发了SIRT蛋白的抑制剂和激动剂，这些调节剂不仅可以作为研究SIRT蛋白家族功能的工具，同时也可作为不同疾病的潜在治疗方法。虽然SIRT蛋白家族的调节剂已经取得了大量进展，然而，大部分研究均基于SIRT1/2的调节剂，迄今为止还没有SIRT3-7的良好调节剂。

 

 

作者基于PubMed和相关临床试验注册网站检索了SIRT蛋白家族相关的随机对照试验（RCT），截至到2022年6月23日，已发表63项SIRT蛋白家族相关的RCT，其中43项研究主要探索了不同临床干预对患者相关样本中SIRT蛋白表达量的影响，剩余20项研究则侧重于研究SIRT激活剂（白藜芦醇和SRT2104）和SIRT抑制剂（烟酰胺）对机体的影响。鉴于SIRT蛋白家族对健康和疾病的重要影响，未来仍需开展大样本、长期干预的多中心随机对照试验，从而证明SIRT蛋白可作为人类疾病的治疗靶点。

 

 

自从SIRT蛋白家族成员被发现以来，对其功能的认识越来越全面和深刻。该综述全面、系统的总结和讨论了SIRT蛋白家族相关的研究，表明其在生物学中发挥重要作用。考虑到SIRT蛋白家族在不同类型的生物学过程和人类疾病中的作用不同，未来仍需开展更多研究去探索不同种类的SIRT蛋白相关的分子学机制及其对不同疾病的作用，为人类疾病的发生发展机制和治疗靶点提供新的视角。因此，该综述系统地强调了SIRT蛋白家族的最新研究进展，更有助于未来研究的设计，从而揭示SIRT的诊断和治疗潜力。

 

本研究的通讯作者为赵玉虹和刘彩刚，第一作者为吴琪俊和张铁凝。

 

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01257-8

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