新冠病毒BQ.1.1 和 XBB 对目前已知上市的单抗类药物全部耐药，但是，对小分子抗新冠病毒药物是否敏感呢？最新一期《新英格兰杂志》上报道了相关研究。

治疗性单克隆抗体和抗病毒药物对 Omicron 亚变体的体外疗效。

图 A 显示了单克隆抗体对 omicron 亚变体的中和活性。 本分析中使用的抗体是在作者的实验室生产的，与市售产品不同。 50% 病灶减少中和试验 (FRNT50) 滴度水平是通过在经过改造以表达跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和人血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的 Vero E6 细胞中进行病灶减少中和试验来确定的。 显示的数据是一式三份实验的平均值。 图 B 显示了抗病毒药物对 omicron 亚变体的抑制活性。 使用的药物购自 MedChemExpress。 体外 50% 抑制浓度 (IC50) 值是通过在经过改造以表达 TMPRSS2 和 ACE2 的 Vero E6 细胞中进行病灶减少测定来确定的。 显示的数据是一式三份实验的平均值。 GS-441524（remdesivir 的主要代谢物）和 EIDD-1931（molnupiravir 的活性形式）是 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂。 PF-07321332 (nirmatrelvir) 是一种主要的蛋白酶抑制剂。

上述研究表明，所有的单抗，包括imdevimab，casirivimab， tixagevimab，sotrovimab，cilgavimab，bebtelovimab，以及两种单抗的组合（即 imdevimab–casirivimab 和 tixagevimab–cilgavimab）均未能中和 BQ.1.1 或 XBB。 这些结果表明，在临床环境中，imdevimab–casirivimab、tixagevimab–cilgavimab、sotrovimab 和 bebtelovimab 可能对 BQ.1.1 或 XBB 无效。

进一步评估了小分子抗病毒药物，包括瑞德西韦，molnupiravir和 nirmatrelvir三种药物 。用每种化合物对 BQ.1.1 和 XBB 的体外 50% 抑制浓度 (IC50) 来测试这些抗病毒药物。与参考菌株 Wuhan/Hu-1/2019 的氨基酸序列不同，BQ.1.1 和 XBB 分离株在其主要蛋白酶中编码 P3395H 取代（图 S1C 和 S1D）。 BQ.1.1 和 XBB 分离株在其 RdRp 中也分别有两个（Y264H 和 P314L）和三个（P314L、M659I 和 G662S）替换。

BQ.1.1 和 XBB 对这三种化合物的敏感性与祖先菌株 (SARS-CoV-2/UT-NC002-1T/Human/2020/Tokyo) 的敏感性相似。 对于 BQ.1.1，remdesivir 的 IC50 值较低 0.6 倍，而 molnupiravir 和 nirmatrelvir 的 IC50 值分别较高 1.1 和 1.2 倍。 对于 XBB 亚变体，remdesivir 的 IC50 值低 0.8 倍，molnupiravir 低 0.5 倍，nirmatrelvir 高 1.3 倍（图 1B）。 这些结果表明，remdesivir、molnupiravir 和 nirmatrelvir 在体外对 BQ.1.1 和 XBB 均有效。

我们的数据表明，omicron 亚系 BQ.1.1 和 XBB 具有比早期 omicron 变体（包括 BA.5 和 BA.2）更强的免疫逃避能力。 omicron 变体的持续进化强化了对针对 Covid-19 的新型治疗性单克隆抗体的需求。

原始出处：

Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ.1.1 and XBB. N Engl J Med 2023; 388:89-91
DOI: 10.1056/NEJMc2214302