急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）根据是否伴有费城染色体，可分为费城染色体阴性（Ph-B-ALL）和费城染色体阳性（Ph+B-ALL）两种亚型。由于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，化疗联合TKI显著改善了Ph+B-ALL患者的预后。然而对于Ph-B-ALL患者，由于缺乏普适性的分子靶向药物，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前可能治愈青少年尤其是成人Ph-B-ALL的主要手段。然而由于复发、移植物抗宿主病（GVHD）和感染等并发症及伴随的治疗相关死亡，影响了allo-HSCT患者的总体生存（OS）和生活质量。

EBMT急性白血病工作组的研究提示，在Ph阳性B-ALL的患者中，allo-HSCT与自体干细胞移植（auto-HSCT）的无白血病生存（LFS）和OS无显著性差异，与allo-HSCT较高的治疗相关死亡（TRM）抵消其根治效能相关。另一项来自日本的研究提示，在Ph阴性B-ALL患者中，allo-HSCT与auto-HSCT相比，复发率低但是治疗相关死亡TRM率高，导致两组之间的OS无差异。欧洲成人急性淋巴细胞白血病工作组的研究提示，auto-HSCT前MRD较低组（<10^-3）的5年LFS率显著高于MRD较高组（>10^-3）。因此，在青少年尤其是成人Ph-B-ALL中优化auto-HSCT技术克服allo-HSCT治疗策略缺陷有重要的临床实践价值。

2023年4月，国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院血液科吴德沛、薛胜利教授研究组在中科院1区TOP期刊Blood Cancer Journal 上发表了一篇题为“Safety and Efficacy of CD22 and CD19 CAR-T Bridging Auto-HSCT as Consolidation Therapy for AYA and Adult B-ALL”的研究论文，该研究公布了靶向CD22和CD19 CAR-T序贯治疗桥接auto-HSCT作为青少年和成人B-ALL巩固治疗方案的单中心I/II期临床研究数据。该研究是优化auto-HSCT技术进而评估在B-ALL中取代allo-HSCT巩固治疗模式可行性的积极探索。

该研究为一项单中心I/II期临床研究（Clinicaltrials.gov NCT05470777），评估靶向CD22和CD19 CAR-T序贯治疗桥接auto-HSCT治疗B-ALL的安全性和有效性。患者首先接受常规诱导和巩固化疗，继而进行靶向CD22和CD19 CAR-T细胞序贯治疗（图1），最后接受auto-HSCT治疗。共有12例患者纳入该研究，其中9例为Ph-B-ALL， 2例为Ph+B-ALL，1例为Ph-like B-ALL。

图1 临床试验流程

安全性

最常见的不良事件为中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、低丙种球蛋白血症、贫血、血小板减少症。所有患者均出现B细胞减少，恢复的中位时间为7个月（4-12个月）。1例患者在移植后出现肺部感染死亡。2例患者（15.4%）出现了I-II级的CRS，无患者出现ICANS。

有效性

中位随访24个月（5-32月），12例患者在CAR-T细胞治疗后均到达MRD阴性CR。中位LSF和OS未达到，83.3%的患者仍处于MRD阴性CR，其中6例LFS大于2年，3例LFS大于1年（图2）。

图2 患者治疗疗效与长期随访

该研究独创性地提出了靶向CD22和CD19 CAR-T序贯治疗桥接auto-HSCT作为青少年和成人B-ALL的巩固方案，充分利用CAR-T细胞清除肿瘤细胞的效能和auto-HSCT的优势，在降低复发率和NRM同时，最终改善患者的LFS、OS以及生活质量。安全性和有效性的初步结果令人鼓舞。该治疗策略有望使B-ALL患者在非allo-HSCT的情况下获得长期无病生存。

参考文献

Qiu, Y., et al., Safety and efficacy of CD22 and CD19 CAR-T bridging auto-HSCT as consolidation therapy for AYA and adult B-ALL. Blood Cancer J, 2023. 13(1): p. 66.

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41408-023-00837-3