导语2023年3月10日发表在《Journal of Medicinal Chemistry》的《Discovery of a Potent, Cooperative, and Selective SOS1 PROTAC ZZ151 with In Vivo Antitumor Efficacy in KRAS-Mutant Cancers》文献报道了一种高效选择性SOS1 PROTAC ZZ151的设计、合成及生物活性研究。PROTAC ZZ151的Linker的长度与组成对降解活性的影响显著。本文发现的ZZ151能够快速、特异且有效地诱导SOS1降解,对KRAS突变驱动的广泛癌细胞显示出强大的抗增殖活性,在小鼠体内KRASG12D和KRASG12V突变异种移植模型中显示出优异的抗癌活性。