背景：非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是最常见的慢性肝病，全球患病率为25%。HIV感染者NAFLD患病率较高，为35%。这可能是由于与HIV相关的慢性炎症和长期使用抗逆转录病毒治疗(ART)而延长寿命，导致与年龄相关的代谢疾病的风险增加。

此外，长期暴露于ART可促进代谢和脂肪组织再分布的有害变化。长期使用抗逆转录病毒治疗与NAFLD之间的联系机制尚未完全阐明。第一代核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)可能与严重的线粒体毒性有关，这种毒性永远不会完全恢复，并可能表现为肝脂肪变性(HS)和脂肪营养不良。蛋白酶抑制剂(pi)也通过增加代谢异常(如高脂血症和胰岛素抵抗)与脂肪营养不良和HS相关。

相反，整合酶链转移抑制剂(INSTI)雷特格韦(raltegravir)具有安全的肝脏和代谢特征，因为它不会引起线粒体毒性。此外，尽管最近的研究表明雷特格韦与体重增加有关，但它可能导致肝脏脂质含量降低。改用雷特格韦治疗NAFLD的潜在影响尚不清楚。之前的两项随机对照试验(RCTs)发现，从以依非韦伦为基础的方案切换到以雷特格韦后，HIV患者的HS得到改善，但其中一项试验是在丙型肝炎病毒(HCV)合并感染的患者中进行的，而另一项试验包括了患有代谢综合征的HIV患者，而不是NAFLD患者。

目的：因此，本随机对照试验旨在研究切换到以雷特格韦为基础的方案对HIV合并NAFLD患者NAFLD谱和代谢参数的影响。

材料和方法：这是一项单中心、IV期、开放标签、随机对照临床试验。在接受非INSTI治疗的同时，携带NAFLD且病毒载量检测不到的HIV感染者按1:1的比例随机分为切换组(雷特格韦400 mg，每日两次)或对照组(不含INSTI的持续抗逆转录病毒治疗方案)。在没有明显饮酒和病毒性肝炎合并感染的情况下，通过控制衰减参数≥238 dB/m将NAFLD定义为肝脂肪变性。细胞角蛋白18被用作非酒精性脂肪性肝炎的生物标志物。结果随时间的变化被量化为标准化平均差异(SMDs)，并使用广义线性混合模型来比较研究组之间的结果。

结果：共31例HIV感染者（平均年龄54岁，男性占74%）被随机选取，随访24个月。从基线到随访结束，肝脂肪变性在试验组(SMD
43.4 dB/m)和对照组(
26.6 dB/m)中均有所改善;两组间差异不显著。在随访结束时，与对照组相比，开关组的天冬氨酸转氨酶显著降低(SMD
9.4 vs 5.5 IU/L)。两组间未观察到细胞角蛋白18、体重指数或血脂的变化。

表1开关臂和控制臂的基线特征(n = 31)

图1箱形图显示了基线、12个月和24个月(随访结束)时数据的中位数、四分位数范围和范围。两个研究组之间的smd也有报道。(a) CAP开关的SMD
26.643 vs. control
43.400 (p = 0.603);(b) SMD用于肝脏硬度测量(纤维化kPa)开关
0.557 vs.对照组1.100 (p = 0.121);(c) CK18开关SMD
17.928 vs. control
8.246 (p = 1.000);(d) BMI开关的SMD为0.643 vs.对照组
0.380 (p = 0.713);(e)甘油三酯开关的SMD
0.265 vs.对照0.127 (p = 0.999);(f) AST开关SMD
0.955 vs. control 5.571 (p = 0.036)。AST，天冬氨酸转氨酶;BMI，身体质量指数;CAP:可控衰减参数;CK18，细胞角蛋白18;SMD，标准化平均差

结论：切换到以雷特格韦为基础的方案改善了天冬氨酸转氨酶，但与其他抗逆转录病毒治疗相比，似乎对NAFLD、体重和血脂没有影响。

原文出处：

Shengir M,  Lebouche B,  Elgretli W, et al.Switch to a raltegravir-based antiretroviral regimen in people with HIV and non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled trial.HIV Med 2023 Aug 28