单克隆抗体乌妥昔单抗可以增强抗体依赖性细胞溶解作用并产生B细胞去除。Lawrence Steinman等研究比较了乌妥昔单抗与特立氟胺的疗效和安全性，特立氟胺是一种用于复发性多发性硬化症患者的口服疾病修饰疗法药物。 

在两项相同的3期双盲双模拟试验（ULTIMATE I和II）中，复发性多发性硬化的受试者以1:1的比例随机接受静脉注射乌妥昔单抗（第1天150 mg，随后在第15天和第24、48和72周450 mg）和口服安慰剂或口服特立氟胺（14mg，每天一次）和静脉注射安慰剂。研究主要终点是疾病年复发率。次要终点包括第96周磁共振成像（MRI）上钆增强病变的数量和身体残疾恶化程度。

共有549名参与者参加了ULTIMATE I试验，545名参与者参加了ULTIMATE II试验；中位随访时间为95周。

在ULTIMATE I试验中，乌妥昔单抗的年复发率为0.08，特立氟胺的年复发率为0.19（RR 0.41，95% CI 0.27-0.62；P < 0.001)；在ULTIMATE II试验中，年复发率分别为0.09和0.18（RR 0.51；95% CI 0.33-0.78；P= 0.002）。

在ULTIMATE I试验中，乌妥昔单抗组钆增强病变的平均数为0.02，特立氟胺组为0.49（RR 0.03；95% CI 0.02-0.06；P<0.001）；在ULTIMATE II试验中分别为0.01和0.25（RR 0.04；95% CI 0.02至0.06；P<0.001）。

两项试验的汇总分析中，乌妥昔单抗组和特立氟胺组分别有5.2%和5.9%的受试者在12周时出现残疾恶化（RR 0.84；95% CI 0.50-1.41；P= 0.51）。乌妥昔单抗组中47 .7%的参与者出现输液相关反应。严重感染发生率在乌妥昔单抗组为5.0%，特立氟胺组为2.9%。

结论：患有复发性多发性硬化症的参与者中，在96周的时间内，与特立氟胺相比，乌妥昔单抗有较低的年复发率和较少的MRI脑损伤，但残疾恶化的风险并未显著降低。乌妥昔单抗与输液相关反应相关。

参考文献：

Steinman L, Fox E, Hartung HP, Alvarez E, Qian P, Wray S, Robertson D, Huang D, Selmaj K, Wynn D, Cutter G, Mok K, Hsu Y, Xu Y, Weiss MS, Bosco JA, Power SA, Lee L, Miskin HP, Cree BAC; ULTIMATE I and ULTIMATE II Investigators. Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2022 Aug 25;387(8):704-714. doi: 10.1056/NEJMoa2201904. PMID: 36001711.