Arthritis Rheumatol:血浆基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎相关间质性肺病的关联

时间:2024-07-06 18:03:13   热度:37.1℃   作者:网络

类风湿性关节炎(RA)患者中,约有5%至15%会发展为临床显著的间质性肺病(ILD),其预后较差,诊断后中位生存期为3至8年。随着新型免疫调节和抗纤维化治疗方案的出现,早期识别RA-ILD变得尤为重要。现有研究已识别出多个RA-ILD的风险因素,但这些因素尚不足以临床应用。基质金属蛋白酶(MMPs)在多种炎症性疾病中发挥作用,但其在RA-ILD中的作用尚未完全明确。本研究旨在评估血浆中MMPs的浓度与RA患者中既存和新发ILD的关联性。

本研究在一项多中心、前瞻性队列中进行,涵盖1990年至2020年期间来自欧洲、日本和北美九个国家的RA患者。研究包括两个部分:一是横断面研究,评估既存ILD的患病率;二是队列研究,评估新发ILD的发生率。通过对参与者的医疗记录进行审查,验证ILD的诊断。使用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中MMP-1、MMP-3、MMP-7和MMP-9的浓度,并标准化后按四分位数分类。通过逻辑回归模型和Cox比例风险回归模型,调整RA-ILD的风险因素,评估MMPs与既存和新发ILD的关联性。

研究结果

在2,312名参与者中(88.9%为男性,平均年龄63.8岁),96名患者在注册时被诊断为既存间质性肺病(ILD),占总人数的4.2%。在横断面研究中,发现高浓度的MMP-7与既存RA-ILD显著相关(调整后的比值比为1.67,95%置信区间为1.34-2.09),MMP-9浓度较高也显示出与既存RA-ILD的边缘相关性(调整后的比值比为1.24,95%置信区间为1.00-1.55,P=0.054)。其中,MMP-7浓度最高的四分位数患者中,患既存RA-ILD的几率增加了近四倍(调整后的比值比为3.78,95%置信区间为1.86-7.65),且表现出明显的剂量反应关系(P趋势<0.001)。而MMP-9浓度最高的四分位数患者中,患既存RA-ILD的几率也显著增加(调整后的比值比为1.97,95%置信区间为1.08-3.60)。相比之下,MMP-1和MMP-3浓度与既存RA-ILD无显著相关性。

在前瞻性队列研究中,2,346名无既存ILD的参与者在平均随访7.4±4.5年(总随访时间为17,378人年)期间,有130名(5.5%)发展为新发ILD。高浓度的MMP-7和MMP-9显著增加了新发RA-ILD的风险。具体而言,MMP-7的调整后风险比为1.42(95%置信区间为1.17-1.71),MMP-9的调整后风险比为1.28(95%置信区间为1.06-1.55)。MMP-7浓度最高四分位数的参与者,新发ILD的风险增加了超过两倍(调整后的风险比为2.33,95%置信区间为1.35-4.02),且表现出明显的剂量反应关系(P趋势=0.005)。在15年的随访期间,MMP-7浓度最高四分位数的参与者累积患病风险接近15%,而最低四分位数的累积患病风险仅稍高于5%。

此外,在既存ILD患者中,MMP-9浓度与肺活量(FVC)呈显著负相关(r=-0.30,P=0.005),而MMP-7浓度在具有UIP(常见间质性肺炎)模式的RA-ILD患者中显著较高。MMP-1、MMP-3和MMP-9浓度在不同ILD模式间无显著差异。此外,MMP-7和MMP-9浓度与MUC5B rs35705950启动子变异的存在无显著关联。

基质金属蛋白酶浓度与ILD的相关性

本研究发现,MMP-7和MMP-9浓度较高的RA患者中,既存和新发ILD的风险显著增加。特别是MMP-7,其最高四分位数的患者患病几率和风险增加尤为明显。MMPs可能在RA-ILD的发病机制中发挥重要作用,测量MMPs浓度有望成为RA-ILD风险分层的工具。

原始出处:

Plasma Matrix Metalloproteinase Concentrations and Risk of Interstitial Lung Disease in a Prospective Rheumatoid Arthritis Cohort. Arthritis Rheumatol. 2024 Jul;76(7):1013-1022. doi: 10.1002/art.42812. Epub 2024 Feb 15. PMID: 38268499; PMCID: PMC11213673.

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