点头综合征是一种主要在非洲流行的神经性疾病，其病因尚不明确。我们假设点头综合征是一种神经炎性疾病，由对沃尔巴克菌共生体的抗体交叉反应引发，与宿主神经蛋白（HNPs）相互作用。本研究的目的是评估多西环素作为治疗点头综合征的潜在疗效，探讨其是否可以通过减少抗体浓度及改善患者症状来发挥治疗作用。

本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验，参与者来自乌干达北部点头综合征高发区。我们纳入了8至18岁的儿童和青少年，符合WHO对点头综合征的诊断标准。参与者按照1:1的比例随机分配，接受100 mg多西环素或安慰剂治疗，为期6周。分组依据计算机生成的计划，并根据皮肤显微镜检查结果进行分层，所有参与者和研究人员均对分组情况保持盲态。O volvulus感染及HNPs抗体的诊断通过荧光素酶免疫沉淀系统检测和免疫组织化学进行。主要观察指标是24个月后HNPs抗体阳性率的变化。次要观察指标包括抗体浓度变化、癫痫发作控制、生活质量及疾病严重程度等。

研究结果

在2016年9月1日至2018年8月31日期间，共筛查了329名儿童和青少年，其中240人被纳入研究，男孩140名（58%），女孩100名（42%）。随机分配后，每组各120名参与者。在招募时，参与者的症状中位持续时间为9年（IQR 6-10年）；232名（97%）参与者具有O volvulus特异性抗体，157名（65%）具有HNPs自身抗体。最常见的血浆自身抗体是对人蛋白去糖基化酶DJ-1（35%）和肌动蛋白（32%），在脑脊液中对DJ-1（11%）和肌动蛋白（6%）的自身抗体也较为常见。免疫组织化学显示，19%的参与者具有HNPs自身抗体。在24个月时，225名幸存参与者中有72%仍然具有HNPs抗体，而基线时为65%。多西环素治疗6周未能显著降低HNPs自身抗体浓度、改善癫痫控制、疾病严重程度或生活质量，但显著降低了Ov16抗体浓度（中位值16.4对比安慰剂组27.9，p=0.033）。在24个月时，96名（84%）接受多西环素治疗的参与者仍然对Ov16抗体呈阳性，而安慰剂组为97名（87%）（p=0.50）；多西环素组65%对OVOC3261抗体呈阳性，而安慰剂组为51%（p=0.039）。多西环素的安全性良好，未发现三级至五级不良事件的显著差异。

24个月的研究结果

本研究结果显示，点头综合征与O volvulus感染密切相关，其病理机制可能是通过O volvulus诱导的对多种蛋白的自身抗体反应介导的。尽管多西环素未能逆转疾病症状，但其或其他预防性抗生素可作为抗癫痫药物的辅助治疗，因为它可能减少由发热感染引起的急性癫痫和癫痫持续状态的致命并发症。

原始出处：

Doxycycline for the treatment of nodding syndrome: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Glob Health. 2024 Jul;12(7):e1149-e1158. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00102-5. Epub 2024 May 13. PMID: 38754459; PMCID: PMC11191365.