催产素（OXT）系统在调节社会关系和社交行为方面起着至关重要的作用。尽管催产素的外源性应用在调节社会关系中显示出潜力，但其稳定性差、脑渗透性低和受体特异性不足等问题限制了其应用。使用小分子催产素受体特异性激动剂可以克服这些缺点。在临床环境中测试脑穿透性催产素受体激动剂的潜在效果之前，重要的是评估这种激动剂对动物模型中社会关系的影响。草原田鼠（Microtus ochrogaster）是一种能够在成年个体之间形成长期社会联系的理想啮齿动物模型，因此我们在一系列实验中研究了新开发的催产素受体特异性激动剂LIT-001对草原田鼠配偶偏好形成和表达的影响。

本研究使用成年雄性草原田鼠进行实验，这些田鼠来自俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的实验室。所有实验均获得OHSU动物护理和使用委员会的批准，并按照美国国立卫生研究院（NIH）《实验动物护理和使用指南》进行。雄性和雌性田鼠在实验室中被分别饲养，防止雌性田鼠因直接暴露于雄性田鼠而诱导排卵。在实验中，田鼠被随机分配到不同组别接受处理，包括注射LIT-001或对照液。在配对偏好测试（PPT）中，使用三室装置测量田鼠与其配偶或陌生异性田鼠之间的拥抱时间，以及在各个房间中停留的时间和攻击事件的数量。

结果表明，与对照组相比，注射LIT-001的雄性草原田鼠在配偶偏好测试中表现出不同的行为模式。在配偶偏好表达实验中，注射LIT-001的田鼠在4小时共处后进行PPT测试，结果显示这些田鼠在配偶和陌生田鼠之间的拥抱时间没有显著差异，表明LIT-001干扰了配偶偏好的表达。相反，在配偶偏好形成实验中，注射LIT-001的田鼠在4小时共处前进行注射，结果显示这些田鼠在PPT测试中表现出更强的配偶偏好，表明LIT-001促进了配偶偏好的形成。此外，短时间共处（2小时）后的配偶偏好测试结果表明，LIT-001注射组的田鼠没有表现出显著的配偶偏好，进一步支持了LIT-001对配偶偏好表达的抑制作用。

图1.实验示意图

本研究首次揭示了催产素受体激动剂LIT-001在不同阶段对雄性草原田鼠配偶关系形成和表达的不同影响。结果表明，LIT-001在配偶关系形成阶段具有促进作用，而在配偶关系表达阶段则具有抑制作用。这些发现表明，催产素受体激动剂在社会关系调节中的效果高度依赖于其应用的社会背景。这些发现对理解催产素系统在社会关系中的作用具有重要意义，并提示在使用催产素受体激动剂治疗相关精神疾病时需考虑其可能的社会影响。

文献出处：

Johnson MC, Zweig JA, Zhang Y, Nunez L, Ryabinina OP, Hibert M, Ryabinin AE. Effects of oxytocin receptor agonism on acquisition and expression of pair bonding in male prairie voles. Translational Psychiatry. 2024;14:286. doi: 10.1038/s41398-024-02993-x.