变胖有多少坏处？

除了身材走样，还会增加一系列肥胖相关并发症，如高血压。从这个角度看，减重或许是预防和控制高血压的一种方式。既往相关研究显示，减重手术、极低热量饮食或肠促胰岛素类减重药或有利于血压维持正常。Tirzepatide是葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）/胰高血糖素样肽1（GLP-1）双重受体激动剂，已被获批用于治疗2型糖尿病和肥胖。此前，SURMOUNT-1试验结果初步发现，使用tirzepatide治疗的肥胖/超重患者诊室血压有所降低。

近日，《英国医学杂志》（The BMJ）旗下Heart期刊发表了SURMOUNT-1试验事后分析结果，表明对于肥胖/超重的高血压患者而言，tirzepatide可通过减重达到降压的作用，且血压相关不良事件较少。

截图来源：Heart

SURMOUNT-1试验是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，纳入体重指数（BMI）≥30 kg/m²或BMI≥27 kg/m²且至少有一种肥胖相关并发症（不包含糖尿病）的患者。研究人员随机将患者分配接受tirzepatide（5 mg、10 mg、15 mg）或安慰剂治疗，共治疗72周。共有2539例患者在基线时测量了血压，其中平均收缩压和舒张压分别为123.3 mmHg和79.5 mmHg，最终86%的患者完成了整个试验。

Tirzepatide与收缩压和舒张压降低有关，效果可维持至第72周

• 第24周：无论是收缩压还是舒张压，所有剂量的tirzepatide组患者血压降幅均大于安慰剂组。

• 第72周：治疗第24周后，降压幅度开始进入平台期，但第72周时，依然维持了第24周的降幅优势，且无论是收缩压还是舒张压，所有不同剂量的tirzepatide组在平台期的血压较基线的降幅，仍大于安慰剂组较基线的降幅。

若将所有不同剂量的tirzepatide视为一个整体，则直到观察期结束，tirzepatide组血压降幅仍大于安慰剂组，其中tirzepatide和安慰剂组收缩压差值为-6.8 mmHg（-8.1 mmHg vs. -1.3 mmHg），而舒张压差值为-4.2 mmHg（-5.3 mmHg vs. -1.0 mmHg）。

▲观察期内tirzepatide和安慰剂组血压变化趋势（图片来源：参考文献[1]）

（图A：收缩压、图B：舒张压；蓝色：tirzepatide、灰色：安慰剂）

校正年龄、性别、BMI和降压药等混杂因素后，治疗第72周时，tirzepatide的降压作用保持了一致趋势。此外，对于未诊断为高血压或未使用过降压药的患者，tirzepatide的降幅更大。

Tirzepatide组58%的患者可达到正常血压

对于血压升高程度不同的患者，tirzepatide的降压效果如何呢？从下图可知，基线时，两组患者正常血压、血压高值、1级高血压和2级高血压的患者占比均相似，而治疗第72周，相比于安慰剂组，tirzepatide达到正常血压的患者比例更高（58.0% vs. 35.2%）。此外，处于血压高值、1级高血压和2级高血压的患者占比都有所减少，说明不同程度高血压的患者的血压都得到了改善。

▲两组不同类型血压患者占比（图片来源：参考文献[1]）

(左：安慰剂组；右：tirzepatide组)

为了解体重降低是否与血压变化有关，研究人员进行了相关性分析，结果显示，舒张压和收缩压降低分别有67.6%和71.0%的可能与体重减轻有关。第72周时，tirzepatide组体重变化与收缩压（r=0.24，P＜0.001）和舒张压（r=0.24，P＜0.001）存在显著且中度相关。

安全性方面，tirzepatide组和安慰剂组分别有6.8%和3.3%的患者报告了血压相关不良事件，最常见的是头晕，且更常见于tirzepatide组患者。

小结

文章表示，虽然无法直接对比tirzepatide与降压药的降压效果，但从整体降压效果来看，可以认为tirzepatide达到甚至有可能超过常见降压药的作用。总之，tirzepatide与持续血压降低相关，未来有望成为针对肥胖高血压患者的降压潜在策略。

除了tirzepatide外，其他GLP-1/GIP双重受体激动剂的研发也如火如荼，据公开资料，目前处于活跃研发状态且进入临床2~3期的GLP-1/GIP双重受体激动剂共有9款。

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充（数据更新至2024年6月）

参考资料

[1] Krumholz HM, de Lemos JA, Sattar N, et al. Tirzepatide and blood pressure reduction: stratified analyses of the SURMOUNT-1 randomised controlled trial. Heart. 2024 Jul 31:heartjnl-2024-324170. doi: 10.1136/heartjnl-2024-324170. Epub ahead of print. PMID: 39084707.