腺苷脱氨酶缺陷（adenosine deaminase deficiency, ADA）会导致严重的联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency, SCID），这种遗传性疾病通常被称为“泡泡男孩”或“泡泡女孩”病，因为患者必须生活在无菌环境中以避免感染。一项关于逆转录病毒基因疗法治疗ADA-SCID的研究发表在《Nature Medicine》。

既往临床试验表明，在减强度预处理后，通过逆转录病毒载体进行自体CD34⁺细胞基因疗法是一种治疗ADA-SCID的前景方法，然而这种方法的长期治疗数据还需要进一步的研究。此次研究旨在分析接受逆转录病毒外周血造血干细胞基因疗法治疗的ADA-SCID患者的长期安全性和疗效数据。

研究方法

参与者：共有43名ADA-SCID患者被纳入研究，其中22人在临床开发或指定患者项目中接受治疗，19人在商业化批准后接受治疗，另有2人接受了外周血CD34⁺细胞基因疗法。

随访时间：患者的中位随访时间为5.0年（四分位数范围2.4至15.4年）。

评价指标：安全性指标包括不良事件和严重不良事件；疗效指标包括基因矫正细胞的持久性、代谢解毒、免疫重建以及感染率下降等。

主要发现

安全性：大多数不良事件与疾病本身、减强度预处理或免疫重建相关。在实际应用中的安全性与上市前研究一致。一名患者在接受治疗4.7年后出现了与治疗相关的T细胞白血病，但目前已经缓解。

疗效：所有43名患者在数据截止时都存活，且2年无干预生存率为88%（无需长期酶替代疗法或异基因造血干细胞移植）。

持久性：观察到了基因矫正细胞的长期持久性、代谢解毒、免疫重建和感染率下降。

统计分析：估计的混合效应模型显示，较高的CD34⁺细胞输注剂量和较年轻的年龄对CD3⁺转导细胞、淋巴细胞和CD4⁺CD45RA⁺幼稚T细胞的平台期有积极影响。

研究证明了逆转录病毒基因疗法治疗ADA-SCID在长期和实际应用中的安全性和有效性。尽管存在一些限制，但结果支持这一疗法作为一种治疗ADA-SCID的有效手段。

参考文献：

Maddalena, Migliavacca,Federica, Barzaghi,Claudia, Fossati et al. Long-term and real-world safety and efficacy of retroviral gene therapy for adenosine deaminase deficiency.[J] .Nat Med, 2024, 30: 0.