背景：在脓毒症诱导的多器官功能障碍(MOD)过程中，肺是最早且最易感的靶器官。先前的研究表明，脓毒症条件下内皮细胞发生铁死亡，抑制铁死亡可有效减轻脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI），对脓毒症患者具有积极的预后意义。

血必净（XBJ）注射液经中国食品药品监督管理总局批准用于脓毒症的辅助治疗，衍生自中药处方血府逐瘀汤，XBJ由红花、赤芍、川芎、丹参、当归五种中草药提取物组成，具有活血化瘀、排毒的作用。

研究目的：探讨铁死亡与急性脓毒症肺损伤的关系，评价XBJ注射液对脓毒症急性肺损伤的改善作用。

方法：采用盲肠结扎法和穿刺法诱导大鼠急性肺损伤，并给予XBJ注射液治疗。评估血清和肺组织中的氧化应激和炎症水平，并收集组织样本进行组织学和蛋白质分析。为了阐明XBJ对脓毒症急性肺损伤改善作用的机制，采用血清脂质组学研究XBJ是否能预防氧化应激诱导的脂质代谢紊乱。此外，还检测了铁死亡相关基因的蛋白表达。

结果：XBJ对脓毒症引起的ALI有明显的缓解作用。XBJ还通过减少脂质过氧化和炎症以及调节铁死亡途径改善脓毒症诱导的急性肺损伤。其中，与假手术组相比，XBJ可下调肺组织中Fe²⁺、MDA、GSSG水平，逆转GSH及GSH/GSSH水平的下降。

脂质组学分析差异脂质代谢物富集得到与铁死亡相关的甘油磷脂代谢、磷脂代谢、脂质代谢等代谢途径，提示脓毒症大鼠存在铁死亡，XBJ抑制铁死亡，从而改善脓毒症诱导的ALI。此外，XBJ通过调节GPX4、ACSL4、x-CT、FTH1等一系列与铁死亡密切相关的蛋白的表达，优化铁代谢和脂质氧化代谢。

结论：该研究结果初次表明，XBJ通过降低氧化应激和铁死亡来改善脓毒症诱导的ALI，揭示了XBJ改善脓毒症导的ALI的先前未被认识的机制。

原始出处：

Zou F, Zou J, Du Q, et al. XueBiJing injection improves the symptoms of sepsis-induced acute lung injury by mitigating oxidative stress and ferroptosis. J Ethnopharmacol. Published online August 22, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118732