【期刊导读】免疫检查点抑制剂治疗可能有助于HBsAg阳性癌症患者的乙肝临床治愈

时间:2024-08-29 17:00:10   热度:37.1℃   作者:网络

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断程序性死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)轴来恢复耗竭的T细胞免疫,不仅可用于癌症治疗,也可能用于治疗慢性病毒感染,包括慢性乙型肝炎。目前,ICIs是包括肝癌在内的多种癌症的主要治疗方法,但尚不清楚ICIs的免疫调节作用是否对HBV病毒学控制甚至HBsAg清除有益,特别是在常规抗癌剂量下。

近期,Journal of Hepatology上发表的一项台湾研究评估了ICIs对HBsAg阳性的癌症患者和HBV相关肝癌患者的HBsAg下降及清除的影响,结果表明:患者接受ICIs治疗可能获得HBsAg清除或大幅下降,特别是在基线HBsAg < 100 IU/mL的患者中。ICIs或有助于HBsAg阳性癌症患者的乙肝临床治愈,这一发现可能为这部分患者的乙肝治疗提供新的思路。

图片

研究方法

回顾性连续纳入2016 - 2020年接受ICIs治疗且HBsAg阳性的癌症患者(队列1,n = 118)、2020 - 2022年接受ICIs治疗的HBV相关肝癌患者(队列2,n = 44,验证组),以及未接受ICIs治疗的HBV相关肝癌患者(队列3,n = 85,对照组)。分析HBsAg清除或合并HBsAg下降> 1 log10 IU/mL的相关因素。

研究结果

中位随访17.5个月,队列1中8人(6.8%)、队列2中4人(9.1%)、队列3中4人(4.7%)获得HBsAg清除。此外,队列1中4人、队列2中1人、队列3中1人HBsAg下降> 1 log10 IU/mL。

这3个队列第12个月的HBsAg清除率分别为2.9%、5.3%和0%;第24个月的HBsAg清除率分别为4.3%、16.9%和0%。

第12个月和第24个月HBsAg清除或下降> 1 log10 IU/mL的累积发生率分别为:3.9%、6.6%(队列1),5.3%、22.7%(队列2)。

在多因素分析中,基线HBsAg < 100 IU/mLHBsAg清除相关(HR = 6.274,= 0.028)。在基线HBsAg < 100 IU/mL的患者中,12个月和24个月的HBsAg清除率分别为:11.0%、16.3%(队列1),13.0%、38.4%(队列2)。而队列3中无患者在24个月内达到HBsAg清除。

在获得HBsAg清除的病例中,队列1的中位HBsAg清除时间为21.1个月,队列2为11.4个月,均短于队列3(中位55.1个月)。

在队列2中,获得HBsAg清除或HBsAg下降> 1 log10 IU/mL的患者有更优OS的趋势。在对照组中也观察到类似结果。

图片

研究结论

  • ICIs可以恢复耗竭的T细胞免疫,可能有助于HBsAg阳性癌症患者的乙肝临床治愈。

  • 在接受ICIs治疗的癌症或肝癌患者中观察到乙肝的临床治愈。

  • 在基线HBsAg < 100 IU/mL的HBsAg阳性癌症患者中,ICIs可能加速HBsAg的清除。

肝霖君有话说

临床治愈是目前国内外指南公认的乙肝理想治疗目标,如何进一步提高临床治愈率也成为当前领域的研究热点。HBV感染导致T细胞耗竭,PD-1是其中最主要的抑制分子(相关链接),而ICIs可以恢复耗竭的T细胞免疫,因此可能有助于乙肝的临床治愈。本研究表明,HBsAg阳性的癌症或HBV相关肝癌患者患者接受ICIs治疗可能有助于HBsAg的降低和清除,特别是在基线HBsAg < 100 IU/mL的患者中。这一发现可能为乙肝临床治愈提供新的可行策略。

从本研究来看,对于基线HBsAg < 100 IU/mL的患者,ICIs可能加速其HBsAg的清除,但可能需要重复使用高剂量ICIs,并且在无恶性肿瘤的患者中,其获益-风险比仍有待商榷。此外,对于HBsAg > 100 IU/mL的患者,ICIs治疗的价值也需进一步评估。因此,仍需更大样本量、前瞻性的研究进一步探索ICIs治疗慢乙肝的可行性。

参考文献:  

Mon HC, Lee PC, Hung YP, et al. Functional cure of hepatitis B in patients with cancer undergoing immune checkpoint inhibitor therapy[J]. J Hepatol, 2024.

上一篇: 远离癌症减肥吧?中国肥胖相关癌症发病率每...

下一篇: 问诊分析:随访6年,做了9次CT,性质仍...


 本站广告