说到胶原蛋白皮肤填充剂的鼻祖Zyplast，它最开始在40多个国家进行了100多万人次的治疗，1976年至1981年进行了严格的临床试验，以验证Zyplast胶原蛋白皮肤填充剂的安全性和有效性。这一临床数据提交给了FDA，并分别于1981年和1985年获得了FDA的批准。

Zyplast主要用于修复软组织轮廓缺损，它是由高度纯化的牛真皮胶原蛋白组成的，该胶原蛋白与戊二醛轻度交联。Zyplast已成功地应用于身体的许多领域，以纠正容量流失、痤疮疤痕、疾病或创伤引起的萎缩、眉间静态纹、鼻唇沟、皮肤移植或其他手术引起的软组织缺损。

鉴于牛胶原蛋白可能造成的过敏反应，Zyplast在手术前4周会进行皮试，即将Zyplast注射到掌侧前臂，以确定患者是否对Zyplast表现出敏感性。实验室的结果表明，97%的男性和女性可以使用Zyplast进行治疗。如果患者对Zyplast有阳性反应，则不能进行Zyplast注射治疗。

在中国，胶原蛋白类型的填充剂有双美和肤美达，其中双美为猪胶原蛋白，肤美达为牛胶原蛋白。今天我们要看的是牛胶原蛋白Zyplast的注射不良反应一例。

案例详情

27岁白人男性患者，患者按照流程在注射前1个月进行了皮试，当时他的皮试试验是阴性的，因此患者1个月以后就开始了面部注射Zyplast。注射7个月后，患者再次接受了同样的Zyplast牛胶原蛋白注射。

在最后一次注射Zyplast后8天，这名年轻患者出现了面部软组织炎症反应，同时出现了水肿和疼痛综合症。他在所有注射部位同时发生炎症反应。全身症状在20天的抗炎和抗生素治疗后缓解。

最后一次注射Zyplast后30天的体格检查显示：右侧鼻唇沟处有圆形结节性皮肤损害(厚度0.6)，直径4.5厘米；同时右侧面部有不规则结节性皮肤病变，严重水肿。左鼻唇沟处椭球状结节性皮肤病变(厚度1) 厘米，直径5厘米，左上颌骨处有圆形结节性皮肤病变，直径1.2厘米 (图1)。

图1

两个月后，患者右脸颊出现另一个结节性病变。这个结节被切除，边缘很宽。组织学检查显示角棘皮瘤。两年后，患者体格检查如图2所示。

图2

患者鼻唇沟附近右侧颊部增生性不规则瘢痕(图3所示), 增生性瘢痕右侧上颌部，左侧颊部近鼻唇沟皱襞处增生性不规则瘢痕，左侧上颌部萎缩线状瘢痕。

图3

医生在6个月内对多发性肥厚患者进行了两次手术矫正。皮肤疤痕那张脸。上一次切除手术两年后，患者仍未复发(图4)。

图4

可能的发生机制

1 随着现有产品种类的增加和寻求这类注射的患者人数的增加，医生和患者都必须充分意识到每种类型的填充剂所涉及的风险。对牛胶原植入物的不良反应发生在一小部分接受治疗的患者中。这些反应在很大程度上会随着时间的推移自愈。有时这些反应在注射后会持续数周到数月，并可能导致硬结和/或疤痕的形成。此外，在不到1/1000接受治疗的患者会出现系统性的症状，包括恶心，皮疹，头痛，关节疼痛，或呼吸困难。

2 皮内注射的牛胶原蛋白虽然在患者体内经过一段时间的分解，但是仍然可以引起一系列的并发症。角棘皮瘤可以被认为是一种新的局部注射牛胶原蛋白填充面部软组织的并发症。所有想要接受这种治疗的患者都必须事先被告知他们可能遇到的任何可能的永久性并发症，但最重要的是，在1976年之前还没有注射性胶原植入物的临床经验，而且这种产品在更长时间内的安全性尚不清楚。

3 角棘皮瘤是一种典型的皮肤肿瘤，在50岁及以上的人群中，在很短的一段时间内有快速生长的历史。在以前的文献中，角棘皮瘤都是跟发病区域紫外线照射增加有关，但近年来有越来越多的报告，角棘皮瘤出现在创伤部位。医生认为早期完全切除是所有皮肤肿瘤的首选治疗方法。

参考文献

Brongo S, Moccia LS, Nunziata V, D'Andrea F. Keratoacanthoma arising after site injection infection of cosmetic collagen filler. Int J Surg Case Rep. 2013;4(4):429–431. doi:10.1016/j.ijscr.2013.01.012