前言

在肿瘤学领域，肝细胞癌（HCC）的治疗一直面临巨大挑战，特别是针对中期HCC患者，亟需有效的治疗方案以延长生存期并改善生活质量。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的LEAP-012 III期研究，为这一难题带来了新的曙光。该研究深入探讨了经动脉化疗栓塞（TACE）联合或不联合仑伐替尼（len）+帕博利珠单抗（pembro）在中期HCC治疗中的疗效与安全性。肝癌在线特此报道，以期为临床实践和未来研究方向提供参考。

研究背景

TACE仍然是中期HCC的标准治疗。LEAP-012是一项随机、多中心、双盲、3期试验，评估仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE vs. 安慰剂+TACE在中期HCC中的疗效。

研究方法

不适合根治治疗、Child-Pugh A级、无门静脉侵犯、ECOG PS为0或1的HCC患者按1:1的比例随机分配至仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60 kg）每日一次（QD）口服（PO）+帕博利珠单抗400mg Q6W或安慰剂PO+帕博利珠单抗，最长2年；仑伐替尼/口服安慰剂持续到病情进展或停药。

第一次TACE发生在开始全身治疗后2-4周，每个肿瘤最多治疗2次（总共4次），每月不超过1次。随机分组根据研究地点、AFP、ECOG PS、ALBI分级和肿瘤负荷进行分层。

主要终点是BICR根据RECIST v1.1评估的PFS和OS，HR和95%CI采用分层Cox比例风险模型和Efron方法处理。

研究结果

480名患者随机分配到仑伐替尼+帕博利珠单抗组（n=237）或安慰剂PO+帕博利珠单抗组（n=243），两组均接受TACE治疗。

在第一次中期分析中，从随机分配到数据截止（2024年1月30日）的中位时间为25.6个月（范围12.6-43.5）。与安慰剂相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗组有286个PFS事件，PFS显著改善（HR，0.66，95%CI，0.51-0.84；P=0.0002；显著性阈值，P=0.025）；中位PFS为14.6个月（95%CI，12.6-16.7） vs. 10.0个月（95%CI，8.1-12.2）。

151例达到OS（47.5%），OS数据不成熟，未达到显著性阈值（HR，0.80；95%CI，0.57-1.11；P=0.0867；显著性阈值，P=0.0012）。

仑伐替尼+帕博利珠单抗组发生3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为71.3%，安慰剂组为31.5%；TRAEs导致两种研究药物停药的比例分别为8.4%和1.2%。

研究结论

LEAP-012达到了主要终点。与安慰剂+TACE相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE在中期HCC患者的PFS和OS的早期改善趋势上具有统计学意义和临床意义。AE曲线与已知的仑伐替尼、帕博利珠单抗、TACE的安全性曲线一致。