痛风是一种常见的炎性关节炎，全球约5%的成年人患有此病。降尿酸治疗（ULT）是治疗痛风的关键，通过降低血清尿酸（sUA）水平，可溶解尿酸结晶并减少痛风发作。然而，启动ULT后，sUA的波动会导致痛风发作，从而影响患者的依从性和生活质量。虽然现有的指南推荐在ULT启动期间使用抗炎药物进行预防，但不同药物引起的痛风发作风险尚缺乏充分研究。本研究旨在比较在启动并调整至目标sUA水平的治疗过程中，别嘌醇和非布司他引发痛风发作的风险差异。

本研究为一项72周的随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验的事后分析，比较了别嘌醇和非布司他的疗效。研究纳入940名痛风患者，平均年龄62.1岁，绝大多数为男性（98.4%），并随机分配接受别嘌醇或非布司他治疗。研究的主要观察期为第0至24周，患者接受逐步调整剂量的降尿酸治疗，目标sUA为<6 mg/dL（有痛风石者目标为<5 mg/dL）。所有患者均接受抗炎预防（90%使用秋水仙碱）。研究通过定期访谈评估痛风发作情况，并通过Cox比例风险模型分析包括治疗类型、年龄、sUA水平等在内的多种因素对痛风发作的影响。

研究共纳入940名痛风患者，其中别嘌醇组468人，非布司他组472人。启动ULT后，第0至24周内42.1%的别嘌醇组患者和46.2%的非布司他组患者发生至少一次痛风发作，差异无统计学显著性（HR 1.17，95%CI 0.90-1.53）。两组患者在平均sUA降幅上无显著差异（别嘌醇组3.24 mg/dL，非布司他组3.12 mg/dL）。研究显示，年轻患者（HR 0.86，95%CI 0.78-0.96）和基线sUA水平较高的患者（HR 1.09，95%CI 1.01-1.18）痛风发作的风险较高。此外，有痛风石的患者痛风发作风险较低（HR 0.70，95%CI 0.54-0.91）。在剂量逐步增加的过程中，两组患者的痛风发作风险无显著差异。

所有参与者在第 0 至 24 周期间以及在排除先前使用别嘌呤醇的参与者后，降尿酸治疗剂量增加并出现痛风发作

本研究结果表明，在按目标治疗策略逐步调整剂量并配合适当抗炎预防的情况下，别嘌醇和非布司他引发痛风发作的风险相似。此外，年龄较轻、基线sUA较高的患者更容易在ULT启动早期发生痛风发作，而有痛风石的患者发作风险较低。这些发现为临床医生在制定个体化治疗方案时提供了参考，提示在启动ULT时需根据患者特征进行风险分层，合理选择抗炎预防方案。

原始出处：

Comparison of Gout Flares With the Initiation of Treat-to-Target Allopurinol and Febuxostat: A Post-Hoc Analysis of a Randomized Multicenter Trial. Arthritis Rheumatol. 2024 Oct;76(10):1552-1559. doi: 10.1002/art.42927. Epub 2024 Jul 15. PMID: 38925627; PMCID: PMC11421957.