痛风是一种常见的炎症性关节炎，近年来，痛风的发病率不断上升，尤其是对尿酸降低疗法（ULT）产生耐药性的痛风病例越来越多，增加了患者全因死亡率及心血管事件的风险。Pegloticase是一种经FDA批准用于治疗难治性痛风的重组聚乙二醇化尿酸酶，但其免疫原性导致抗药抗体（ADA）的产生，使得药物疗效下降并增加输注反应的风险，从而导致治疗中断。为了降低Pegloticase的免疫原性，研究者探讨了通过联合免疫调节药物（如甲氨蝶呤、霉酚酸酯等）来延长Pegloticase疗效的可能性。研究的目的是评估联合免疫调节药物治疗是否能够改善Pegloticase的持久性以及其相关不良事件的发生率。

本研究是一项回顾性分析，使用美国风湿病学会的风湿病信息系统有效性（RISE）注册数据，分析了2016年1月至2020年6月期间接受Pegloticase治疗的痛风患者。研究包括三组患者：1）免疫调节药物新发患者，即在Pegloticase开始治疗前后60天内开始使用免疫调节药物的患者；2）免疫调节药物的既往接受者，即在开始Pegloticase治疗60天前已开始使用免疫调节药物且在治疗期间继续使用的患者；3）未使用免疫调节药物的患者，定义为仅接受Pegloticase治疗。主要结果是Pegloticase治疗的持久性，定义为治疗不中断，Pegloticase治疗中断则定义为输注间隔超过90天。我们使用Cox回归分析控制混杂因素，评估不同治疗组的中断风险。次要结果包括治疗有效性（以血清尿酸水平≤6 mg/dL作为指标）和实验室异常的发生率（如白细胞计数、血小板计数、血红细胞压积及肝酶水平异常）。

总共纳入了700名接受Pegloticase治疗的痛风患者，其中91名为免疫调节药物新发患者，33名为既往免疫调节药物接受者，576名为未接受免疫调节药物者。随访中位时间为14个月，免疫调节药物接受者中Pegloticase的中断率较低。免疫调节药物新发患者Pegloticase中断的调整后风险比（HR）为0.52（95% CI 0.37–0.75），而既往接受者为0.69（95% CI 0.42–1.16），这表明联合免疫调节药物可以延长Pegloticase的治疗持久性。在417名有随访尿酸水平的患者中，90%的患者在随访180天内至少一次达到了目标尿酸水平（≤6 mg/dL）。联合免疫调节药物的患者血清尿酸水平较低（新发患者：1.4 mg/dL，既往接受者：1.5 mg/dL，未接受者：2.4 mg/dL）。实验室异常的发生率较低，且免疫调节药物接受者并未表现出较高的实验室异常风险，白细胞计数异常仅占0.2%，血小板计数异常为3.3%，肝酶异常为4.6%。

本研究结果显示，联合免疫调节药物治疗能够显著提高Pegloticase的持久性，并且未发现显著的安全性问题，表明联合免疫调节药物能够降低Pegloticase的免疫原性，从而延长其疗效。尽管一些患者在尿酸水平升高后仍继续接受Pegloticase治疗，未来可能需要进一步优化治疗方案并加强对医生的教育。本研究的优势在于其大规模的真实世界数据分析，涵盖了多种免疫调节药物，但也存在一些局限性，例如缺乏输注反应的数据和患者实验室数据的部分缺失。总的来说，研究结果为临床实践中联合免疫调节药物的应用提供了有力支持，有助于提高难治性痛风患者的治疗耐受性。

原始出处：

Real-World Effectiveness of Pegloticase Associated With Use of Concomitant Immunomodulatory Therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Oct;76(10):1361-1370. doi: 10.1002/acr.25361. Epub 2024 Jun 23. PMID: 38719773; PMCID: PMC11424266.