痛风是一种尿酸过度沉积导致的疾病，主要由于嘌呤代谢异常或减少所导致的代谢紊乱。其特征为尿酸排泄受阻，进而引起血尿酸水平升高以及尿酸在关节内形成单钠尿酸盐（MSU）沉积。MSU的沉积会引发炎症级联反应，从而导致急性痛风性关节炎的发生。吞噬细胞能够识别并吞噬MSU，通过激活多种信号通路，诱导产生炎症因子，如IL-1β，这包括了toll样受体（TLRs）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路。

这些通路可以单独或联合发挥作用，导致IL-1β的分泌，进而吸引炎症细胞并加剧炎症反应。NLRP3炎症小体是一个由受体蛋白、适配器蛋白NLRP3、ASC和效应蛋白Caspase-1组成的信号转导复合体。NLRP3炎症小体的激活及其随后的IL-1β释放，是推动急性痛风性关节炎进展的关键因素。

白头翁的主要生物活性成分包括五环三萜皂苷、木酚素以及黄酮类化合物，其中白头翁苷B4（B4）是中国药典中的关键质量控制指标。研究已证实B4具备抗炎、抗肿瘤、抗病毒、肾保护以及免疫调节的功效。先前的研究表明，B4能够减轻急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀，降低血清中的炎症因子水平，并展现出显著的抗痛风性关节炎效果。尽管如此，B4在急性痛风性关节炎中的确切作用机制尚未完全明了。

近日，一篇名为“Anemoside B4 targets NEK7 to inhibit NLRP3 inflammasome activation and alleviate MSU-induced acute gouty arthritis by modulating the NF-KB signaling pathway”的文章探讨了B4在MSU诱导的急性痛风性关节炎中的治疗机制及其保护作用。

图1 论文首页

研究方法

研究运用综合的体内外实验方法对B4的作用机制进行检测。主要包括体外实验涉及Western blot、共免疫沉淀（Co-IP）以及免疫荧光分析，旨在评估NLRP3炎症小体成分及其与NEK7的相互作用。通过分子对接、表面等离子体共振（SPR）、细胞热位移试验（CETSA）、药物亲和响应靶点稳定性（DARTS）、NEK7基因沉默以及位点特异性氨基酸突变实验，对B4与NEK7的结合进行深入评估。在体内实验中，采用MSU诱导的急性痛风性关节炎小鼠模型和NEK7敲除小鼠模型，以验证B4的治疗效果及其特异性。

图2 研究方法图解

研究结果

该研究首次证实了B4通过直接作用于NEK7并破坏NEK7-NLRP3复合体，显著抑制由MSU引发的巨噬细胞炎症反应及焦亡现象，进而减少NLRP3炎症小体的激活。此外，B4能够有效抑制由MSU诱导的ROS产生、线粒体损伤以及NF-κB的激活。体内实验结果显示，B4缓解了急性痛风性关节炎的症状，降低了NLRP3的表达，并在NEK7基因敲除小鼠模型中显示出其特异性。

图3 机制图

结论

总之，研究揭示，B4能够有效地抑制NF-κB信号通路，并直接作用于NEK7，阻断NEK7与NLRP3的相互作用，从而减少NLRP3炎症小体的活化。此外，通过抑制炎症小体的激活以及改善细胞焦亡，B4在体内和体外实验中均显示出减轻由MSU诱导的急性痛风性关节炎的效果。结果表明，B4作为一种潜在的治疗急性痛风性关节炎的候选药物，具有显著的前景。

参考文献：

Xinghua Ni , Qinqin Wang , Yujie Ning , Jingyu Liu , Qian Su ,Shang Lv , Yulin Feng , Shilin Yang , Renyikun Yuan ,Hongwei Gao.Anemoside B4 targets NEK7 to inhibit NLRP3 inflammasome activation and alleviate MSU-induced acute gouty arthritis by modulating the NF-KB signaling pathway.Phytomedicine(2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156407