ZUMA-12

高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）使用标准一线免疫化疗的复发率很高，尤其是在具有高国际预后指数（IPI）评分（≥3）或双/三打击淋巴瘤的患者中。Axicabtagene ciloleucel（axi-cel）是一种自体CD19 CAR-T细胞疗法，在LBCL治疗中显示出潜力，尤其是在早期复发或难治性患者中。

ZUMA-12研究旨在评估axi-cel作为高危LBCL患者一线治疗的一部分（可以理解为1.5线）的疗效和安全性。在中位随访15.9个月的初步分析中，axi-cel显示出高完全缓解率(CR率率78%)和与先前经验一致的安全性。《Blood》近日报道了ZUMA-12研究中位随访48.5个月（随访均≥3年）的结果。

研究结果

研究概况

ZUMA-12是一项多中心、单臂、前瞻性2期试验，在美国、澳大利亚和法国的七家中心开展。研究纳入≥18岁、经组织学确认的LBCL，高危疾病定义为双/三打击淋巴瘤和/或IPI评分≥3，以及在两个周期CD20单抗和蒽环类药物方案化疗后中期PET扫描结果为阳性（PET2+）。患者接受单采，随后进行清淋化疗（氟达拉滨和环磷酰胺），并接受单次axi-cel输注，目标剂量为2×10⁶ CAR-T细胞/kg。

疗效

共纳入42例患者并接受单采，其中40例患者接受了axi-cel治疗，接受治疗的患者的中位随访时间为48.5个月。在37例可评估疗效的患者中，中位随访47.0个月，完全缓解（CR）率提高至86%，较初步分析时有所增加，客观缓解率为92%，中位缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到，36个月DOR、EFS、PFS和OS分别为81.8%、73.0%、75.1%和81.1%。无患者在接受axi-cel治疗后18个月出现复发，无患者出现CNS复发。

安全性

在初步分析之后，未观察到新的安全性信号。≥3级不良事件包括1例3级COVID-19、1例3级COVID-19肺炎和2例新发恶性肿瘤（1例鳞状细胞癌和1例食管腺癌）。

共有4例患者出现新发恶性肿瘤(均与axi-cel无关，包括T细胞起源的肿瘤），8例患者在研究期间死亡，其中2例死于非复发原因（COVID-19和食管腺癌）。未报告新的细胞因子释放综合征、神经系统事件或血细胞减少症。

药代动力学

在持续反应的患者中，CAR-T细胞的中位峰值水平为35.7个细胞/μL，在复发患者中为45.1个细胞/μL，在无反应患者中为34.7个细胞/μL。在axi-cel输注后24个月时，41%的持续反应患者中检测到低水平的CAR基因标记细胞，76.5%的患者中检测到B细胞。

结论

ZUMA-12研究的四年随访分析表明，axi-cel作为高危LBCL患者的一线治疗可带来高比例的持久完全缓解和良好的生存结局。未观察到新的安全性信号，且长期耐受性良好。该研究支持将axi-cel作为高危LBCL患者的一线治疗选择。进一步的评估将有助于比较axi-cel对比标准一线治疗的获益，包括3期随机对照研究（ZUMA-23）。

参考文献

Julio C. Chavez, Michael Dickinson, Javier Munoz, Matthew L. Ulrickson, Catherine Thieblemont, Olalekan O. Oluwole, Alex F. Herrera, Chaitra Ujjani, Yi Lin, Peter A. Riedell, Natasha Kekre, Sven de Vos, Jacob Wullf, Chad M. Williams, Joshua Winters, Ioana Magdalena Kloos, Hairong Xu, Sattva S. Neelapu; Three-year follow-up analysis of first-line axicabtagene ciloleucel in high-risk large B-cell lymphoma (ZUMA-12). Blood 2025; blood.2024027347. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024027347