背景与目的：阿尔茨海默病(AD)和其他神经退行性疾病均可发生小血管病变(SVD)和神经炎症。目前尚不清楚这些过程在AD中是相关的还是独立的机制，特别是在疾病的早期阶段。近日，一项发表在Neurology上的研究在没有痴呆的人群中调查了脑白质损害(WML；SVD最常见的表现)和脑脊液神经炎症生物标记物之间的联系及其对认知的影响。

瑞典BioFINDER研究中的非痴呆症患者也包括在内。检测脑脊液中促炎症标志物(IL-6、IL-8)、细胞因子(IL-7、IL-15、IL-16)、趋化因子(干扰素-γ诱导蛋白10[IP-10]、单核细胞趋化蛋白1、血管损伤标志物(可溶性细胞间黏附分子1、可溶性血管黏附分子1)、血管生成标志物(胎盘生长因子、可溶性FMS相关酪氨酸激酶1、血管内皮生长因子A和血管内皮生长因子D)、Aβ42、Aβ40和P-tau217。WML量在基线时确定，纵向随访超过六年。认知测量是在基线和八年多的随访中进行的。线性回归模型被用来检验相关性。

• 共纳入495例认知正常(CU)老年人和247例轻度认知障碍(MCI)患者。
• 在CU和MCI中，随着时间的推移，认知显著恶化，通过MMSE、CDR和mPACC测量，在所有认知测试中，MCI的恶化更快。
• 在基线水平，较高水平的血小板生长因子(β=0.156，p<0.001)、较低水平的sFlt-1(β=-0.086，p=0.003)和较高水平的IL-8(β=0.07，p=0.030)与CU中更多的白血球相关。
• 在轻度脑梗塞患者中，血小板生长因子(β=0.172，p=0.001)、IL-16(β=0.125，p=0.001)、IL-8(β=0.096，p=0.013)、IL-6(β=0.088，p=0.023)、血管内皮生长因子-A(β=0.068，p=0.028)和血管内皮生长因子(β=0.082，p=0.028)与白细胞性白血病的发生密切相关。
• 血小板生长因子是唯一与白细胞性白血病相关的独立于Aβ状态和认知损害的生物标志物。
• 对认知的纵向分析显示，脑脊液炎症标志物和WML对纵向认知的独立影响，特别是在基线水平没有认知损害的人中。

在没有痴呆的个体中，大多数神经炎性脑脊液生物标志物与WML有关。我们的发现特别强调了血小板生长因子的作用，它与WML独立于Aβ状态和认知障碍有关。

文献来源：

Gertje EC, Janelidze S, van Westen D, et al. Associations Between CSF Markers of Inflammation, White Matter Lesions, and Cognitive Decline in Individuals Without Dementia [published online ahead of print, 2023 Mar 7]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207113. doi:10.1212/WNL.0000000000207113