摘要号LBA9503

mRNA-4157是一种基于mRNA的新型个性化癌症疫苗，可编码多达34种患者特异性肿瘤新抗原。一项开放标签、随机 、Ⅱ期 mRNA-4157-P201/Keynote-942 试验，对于切除高危 IIIB/C/D 期和 IV 期黑色素瘤患者，达到了主要终点-无复发生存期 （RFS） 。该研究表明，与帕博利珠单抗单药治疗相比，联合治疗RFS改善且有统计学和临床意义，复发或死亡风险降低了44%（HR = 0.561;95%CI：（0.309，1.017）；p=0.0266。本报告首次分析远处无转移生存期（DMFS）的次要疗效终点。

研究方法

mRNA-4157-p201 是一项正在进行的多中心、开放标签、随机 II 期试验，针对完全切除的高风险 IIIB/C/D 期和 IV 期皮肤黑色素瘤患者。患者以2：1（按疾病分期分层）随机接受mRNA-4157联合pembrolizumab或单独使用pembrolizumab。mRNA-4157（1mg）， Q3W，im，共9剂；pembrolizumab（200mg）， Q3W，iv，最多18个周期。主要研究终点是RFS，定义为局部、局部、远处复发或新发原发性黑色素瘤。DMFS的次要终点是预先指定的，并在RFS阳性后进行分层测试。

研究结果

157例患者随机接受mRNA-4157与帕博利珠单抗（n = 107）或帕博利珠单抗单药治疗（n = 50）的组合。在主要终点分析中，中位随访时间为23个月（联合用药）和24个月（帕博利珠单抗），联合治疗组22.4%（24/107）和单药治疗组40%（20/50）患者达到RFS。联合治疗组和单药治疗组的18个月RFS率（95%CI）分别为78.6%（69.0%，85.6%）和62.2%（46.9%，74.3%）。与帕博利珠单抗单药治疗相比，联合用药的DMFS也有统计学和临床上显著改善（HR = 0.347;95%CI：（0.145，0.828）;p=0.0063）。8.4%（9/107）和24%（12/50）的患者出现了远处复发或死亡，联合治疗和单药治疗组的18个月DMFS率（95%CI）分别为91.8%（84.2%，95.8%）与76.8%（61.0%，86.8%）。

结论

与帕博利珠单抗相比，mRNA-4157 联合帕博利珠单抗作为切除高危黑色素瘤的辅助治疗可显著延长 DMFS。这些结果提供了进一步的证据，证明个性化的新抗原方法可能对癌症患者有益。后续黑色素瘤 Ⅲ 期随机研究即将启动。