抗磷脂综合征（APS）是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要临床表现，伴有抗磷脂抗体谱（aPLs）持续中、高滴度阳性的自身免疫病。1999年国际APS专家共识会首次提出了APS分类标准，即札幌（Sapporo）标准，并于2006年正式发表修订版本1。

本次2022年ACR年会上，美国纽约威尔康奈尔医学院的Medha Barbaiya教授、Doruk Erkan教授，以及法国南希洛林大学Stephane Zuily教授分别以“ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria: Methodology2、World Premiere and Real-world Applications3、Novel Aspects4”为题，分享了最新的《ACR/EULAR 抗磷脂综合征分类标准草案》，并解析了新标准的更新内容。

ACR/EULAR关于APS的分类标准

APS悉尼修订分类标准包括临床和实验室两方面，须同时符合至少一项临床标准和至少一项实验室标准方能诊断APS。此外，专家共识会上强调如果临床工作中患者不符合该分类标准，仅意味着不适合纳入临床研究，但不能排除APS诊断（表1）。

表1 2006年抗磷脂综合征悉尼修订的分类标准1

ACR2022会议上，Medha Barbaiya教授作为代表发表了ACR/EULAR关于APS的分类标准草案，具体如图1所示。

图1 APS的分类标准

APS临床标准更新要点：三则

Medha Barbaiya教授提出，悉尼APS临床标准存在缺乏对血栓事件分层的危险因素、与APS相关的病理妊娠定义过时以及缺乏异质性临床表现（如心脏瓣膜病、血小板减少症）等不足。本次ACR/EULAR 的APS分类标准对这些问题进行了修订。

更新一：新增血栓事件分层的危险因素

根据危险因素对血栓事件进行分层，主要分为4种临床情况，包括静脉血栓栓塞（VTE）伴/不伴VTE危险因素，动脉血栓形成（AT）伴/不伴心血管疾病（CVD）危险因素，并按以下标准判定风险等级。

主要VTE危险因素（≥1项即为VTE高危）：

1）活动性恶性肿瘤；2）住院；3）严重创伤；4）高风险手术。

次要VTE危险因素（≥2项即为VTE高危）：

1）活动性系统性自身免疫病或活动性炎症性肠病；2）急性重症感染；3）留置中心静脉导管；4）激素替代治疗（HRT）、含雌激素的口服避孕药或正在进行体外受精（IVF）；5）长途旅行；6）肥胖；7）妊娠或产后；8）长时间固定或低风险手术。

CVD高危险因素（≥1项即为CVD高危）：

1）严重动脉高压；2）长期糖尿病；3）严重高脂血症；4）慢性肾病。

CVD中等危险因素（≥3项即为CVD高危）：

1）非严重动脉高压；2）糖尿病；3）中度高脂血症；4）吸烟；5）肥胖。

更新二：与APS相关的病理妊娠定义更新

Stephane Zuily教授认为，首先，早孕流产（<10周）不是APS的特异性特征。其次，在胎儿死亡方面，即使排除其他原因，胎儿死亡也相对常见且非APS特异性，且其通常与分娩时的产科管理有关；对于伴有重度先兆子痫（PEC）或严重胎盘功能不全（PI）的APS患者而言，胎儿死亡更具特异性，而同时患有重度PEC和严重Pl对于APS更有特异性。因此，本次分类标准更新了病理妊娠的细则：

1）连续>3次（产前）胚胎死亡（<10w）和/或胎儿死亡（10w 0d-15w 6d）

2）无重度PEC或严重Pl的胎儿死亡（16w 0d-33w 6d）

3）PEC或Pl（任一严重，<34w 0d），有/无胎儿死亡

4）PEC和Pl（均严重，<34w 0d），有/无胎儿死亡

更新三：新增异质性临床标准

瓣膜病变：增厚/赘生物

悉尼指南提出了关于瓣膜功能障碍的共识，并提供了APS中心脏瓣膜病变的相关定义，但建议不纳入其作为APS的临床标准之一。本次分类标准将瓣膜病变纳入APS临床标准。

血小板减少症

悉尼指南指出，将血小板减少症作为APS的独立临床标准可能不会增加诊断的敏感性，且可能增加诊断成本。并建议将血小板计数<100×109/L作为APS血小板减少的上限。但本次分类标准指出，血小板计数20-130×109/L对于APS诊断更有特异性。

APS实验室标准更新要点：两则

Medha Barbaiya教授提出，悉尼APS临床标准对aPL阳性定义不够明确，并且缺乏aPL风险分层。本次APS分类标准对此的修订如下。

更新四：aPL阳性定义细化

Stephane Zuily教授指出：

1）当无法进行重复检测时，一次狼疮抗凝物（LA）阳性也可能与APS相关。

2）aCL/aβ2GPL lgG型相比aCL/aβ2GPL lgM型，对于APS的确诊可能性和特异性更高。

3）aCL/aβ2GPL≥40U（ELISA）相比较低滴度与临床事件的相关性更高。

因此，ACR/EULAR的APS实验室标准进一步细化了aPL中度和高度阳性的定义。

更新五：aCL/aβ2GPL水平及其临床研究适用性

1）<40U：即使患者存在APS相关的临床事件，可能不适合纳入APS临床研究

2）>40U：患者存在APS相关的临床事件，且适合纳入APS临床研究

3）≥80U：患者适合纳入APS临床研究

Doruk Erkan教授指出，本次更新的分类标准仍存在局限性，例如，队列纳入的研究群体并不代表所有的亚群体，因此，分类标准的外部有效性应在其他队列中进一步测试，如狼疮、儿童、老年患者，以及社区医院患者。同时提出，APS分类没有“明确”的金标准，明确APS等快速进展疾病的分类系统仍存在挑战性。

随着相关研究的不断深入，学界对APS的认识与诊治理念已发生显著改变。相比2006年悉尼修订的临床分类标准，本次ACR/EULAR分类标准对多项内容进行了更新，为APS的临床实践提供了进一步支持。

参考文献：

1.赵久良, 沈海丽, 柴克霞, 杨程德, 赵岩. 抗磷脂综合征诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(09):1000-1007.

2.Medha Barbaiya. ACR convergence 2022. oral presentation at 14th Nov.

3.Doruk Erkan. ACR convergence 2022. oral presentation at 14th Nov.

4.Stephane Zuily. ACR convergence 2022. oral presentation at 14th Nov.