[药品名称]

通用名称：孟鲁司特钠片

商品名称：孟鲁司特钠片(顺尔宁)

英文：Montelukast Sodium Tablets

拼音全码：MengLuSiTeNaPian(ShunErNing)

[主要成分]本产品的主要成分是孟鲁斯特钠。

[形状]本品为浅黄色异形薄膜衣片。

[适应症/功能主治]本产品适用于预防和长期治疗15岁及以上成人的哮喘，包括预防白天和晚上的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者，以及预防运动引起的支气管收缩。该产品适用于缓解过敏性鼻炎引起的症状(15岁及以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。

[规格]10毫克*5片

[用法用量]每天一片(10毫克)。哮喘患者在睡觉前服用。过敏性鼻炎患者可以根据自己的情况在需要时服用。患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应该每晚服药一次。患有哮喘和过敏性鼻炎应每晚用药一次，15岁及以上的成年人每天服用10毫克。一般建议用哮喘控制指数来评价疗效，该产品的疗效将在用药一天内显现。本产品可与食物一起食用或单独食用。应建议患者在哮喘控制和恶化期间坚持服用。老年患者、肾功能不全患者、轻度至中度肝损伤患者以及不同性别的患者无需调整剂量。孟鲁司特钠片与其他哮喘治疗药物的关系本产品可添加到现有的患者治疗计划中。为减少联合用药：支气管扩张剂的剂量，对于仅用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可将本品加入治疗计划。一旦出现明显的临床疗效反应(通常在首次给药后)，可根据患者的耐受性减少支气管扩张剂的剂量。吸入糖皮质激素可根据吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者的耐受性适当减少糖皮质激素的剂量。应该在医生的指导下逐步减少。一些患者可能会逐渐减少剂量，直到吸入的糖皮质激素完全停止。然而，这种产品不应该用来取代吸入糖皮质激素突然。

[不良反应]本品耐受性良好，不良反应轻微。通常没有必要停止治疗。不良反应的总发生率与安慰剂相似。15岁及以上的哮喘患者对大约2600名15岁及以上的成人哮喘患者进行了临床研究，以评估该产品的安全性。在两项设计相似、安慰剂对照的12周临床研究中，治疗组药物相关发生率1%且高于安慰剂组的不良事件为腹痛和头痛。然而，两组之间这些不良事件的发生率没有显著差异。在临床研究中，544名患者使用该药物治疗至少6个月，253名患者治疗1年，21名患者治疗2年。不良事件的发生并没有随着该药物治疗时间的延长无改变。(详情参见内部包装说明)

[禁止]禁止任何对本产品的任何成分过敏者使用。

[注意事项]口服本品对急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此，它不应用于治疗急性哮喘发作。虽然吸入糖皮质激素的联合剂量可以在医生的指导下逐渐减少，但该产品不应突然用于替代吸入或口服糖皮质激素。在接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物的患者中，当减少全身性糖皮质激素的剂量时，很少病例会出现以下一种或多种情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变(有时被诊断为Churg-Strauss综合征——，一种全身性嗜酸性血管炎)。尽管这些病症与白三烯受体拮抗剂之间的因果关系尚未确定，但建议在用该产品治疗的患者减少全身性糖皮质激素剂量时，应予以关注并进行适当的临床监测。请仔细阅读说明书，并遵循医生的建议。

[儿童用药]对6个月至14岁的儿童进行了安全性和有效性研究。2-14岁儿童用药请参考孟鲁司钠咀嚼片[用法用量]。尚未研究6个月以下儿童的安全性和有效性。研究表明，这种产品不会影响儿童的生长速度。

[老年患者用药]在临床研究中，这种药物的有效性和安全性没有年龄差异。

[孕妇和哺乳期妇女用药]没有孕妇的研究数据。孕妇应该避免服用这种产品，除非明显有必要服用。全球上市后的经验表明，在怀孕期间使用该产品后，很少有新生儿先天性肢体缺陷的报告。这些妇女中的大多数在怀孕期间也使用其他哮喘药物。使用本产品与这些事件之间的因果关系尚未确定。尚不清楚它是否能从牛奶中分泌出来。由于许多药物可以从母乳中分泌出来，因此哺乳期妇女应慎用本品。

[药物相互作用]本产品可与其他常规用于预防和长期治疗哮喘和治疗过敏性鼻炎的药物联合使用。在药物相互作用的研究中，该产品的推荐剂量对茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药(乙炔雌二醇/炔诺酮35/1)、特非那定，地高辛和华法林没有临床显著的药代动力学影响。在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司的血浆浓度-时间曲线下面积减少了约40%。但是，不建议调整本产品的剂量。体外试验表明，孟鲁司是CYP2C8的抑制剂。然而，关于孟鲁司和罗格列酮之间药物相互作用的临床研究数据(一种典型的主要由CYP2C8代谢的探针底物)表明，孟鲁司在体内对CYP2C8没有抑制作用。因此，据信孟鲁司不会影响由这种酶代谢的药物(例如紫杉醇，罗格列酮，)。体外研究表明，孟鲁司是CYP  2C8、2C9和3A4的底物。一项涉及孟鲁司和吉非贝齐之间药物相互作用的临床研究(CYP  2C8和2C9的抑制剂)证明，吉非贝齐可以将孟鲁司的全身暴露水平增加4.4倍。伊曲康唑是CYP  3A4的有效抑制剂，在与吉非贝齐和孟鲁司同时给药后，不会进一步增加孟鲁司全身暴露水平。在临床安全性研究中，使用了成人批准的大于10毫克的剂量(例如，连续22周的剂量为200毫克/天，连续约1周的剂量为900毫克/天)。未观察到有临床意义的不良事件。基于这些数据，吉非贝齐对孟鲁司全身暴露水平的影响被认为没有临床意义。因此，当孟鲁司与吉非贝齐同时给药时，没有必要调整其剂量。根据体外数据，在孟鲁司和其他已知的CYP  2C8抑制剂(例如甲氧苄啶)之间预计不会发生临床上显著的药物相互作用。此外，单独同时施用孟鲁司和伊曲康唑不会显著增加前者的全身暴露水平。[药物过量]临床治疗中没有药物过量的具体数据。在治疗慢性哮喘的研究中，成人患者使用的剂量高达每天200毫克，连续给药22周和短期研究中使用的剂量高达每天900毫克，连续给药持续约1周，没有任何具有临床意义的不良事件。已有关于该药物使用的上市和临床研究后急性用药过量的报告。这包括成人和儿童使用高达1000毫克剂量的报告。临床和实验室研究结果一致证明其在成人和儿童患者中的安全性，并且在大多数药物过量报告中没有不良事件。最常见的不良事件符合安全特征，包括腹痛、嗜睡、口渴、头痛、呕吐和过度精神运输。尚不清楚这种产品是否可以通过腹膜透析或血液透析去除。

[药理和毒理]药理学半胱氨酸白三烯(LTC4，LTD4，LTE4)是一种有效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的促哮喘介质与半胱氨酸白三烯受体结合。型半胱氨酰白三烯受体分布于气道人(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和其他促炎细胞(包括嗜酸性粒细胞和一些骨髓干细胞)。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程有关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒细胞聚集。在变应性鼻炎中，接触过敏原后，鼻粘膜会在快速和延迟阶段反应中释放与变应性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs刺激增加了鼻气道阻力和鼻塞症状。本品是一种有效的1: 3剂型，能显著改善哮喘的炎症指数。生物化学和药理学生物测定表明，与其他具有药理学意义的气道受体如前列腺素样受体、胆碱能受体和肾上腺素能受体相比，孟鲁司特对CysLT、受体F具有高亲和力和选择性。孟鲁司特能有效抑制LTC、LTD和LTE与CysLT受体结合而产生的生理效应，而无任何受体激活活性。目前的研究认为，孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。毒理学1。急性毒性在小鼠和大鼠中，当孟鲁司特钠的剂量高达5000毫克/千克(小鼠和大鼠的剂量分别为15000毫克/平方米和29500毫克/平方米)时，没有发生死亡。该剂量为最大试验剂量(口服LD50 > 5000毫克/千克)，相当于成人每日推荐剂量的25，000倍。长期毒性在猴子和大鼠中测试了53周，在幼猴和小鼠中测试了14周。试验结果表明，孟鲁司特钠耐受性好，使用剂量安全范围大。当孟鲁司特钠(至少是人类推荐剂量的125倍)应用于任何试验动物时，未发现对毒理学指标有任何影响*。成人和儿童患者都没有发现不能使用治疗剂量的孟鲁司特钠。致癌性在对口服剂量高达200毫克/千克/天的大鼠(给药106周)和口服剂量高达100毫克/千克/天的小鼠(给药92周)的研究中，没有发现孟鲁司特钠的致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍。致突变性未发现孟鲁司特钠具有遗传毒性或致突变性。体外微生物突变试验和V-79哺乳动物细胞突变试验，无论是否有代谢活性，孟鲁司特钠都是阴性反应。大鼠肝细胞体外碱性洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验表明，无论有无微粒体酶活性系统，均无遗传毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服1200毫克/千克(3600毫克/平方米)(6000倍成人推荐日剂量*)孟鲁司特钠时，未发现诱导骨髓细胞染色体异常的作用。在雄性大鼠口服剂量高达800毫克/千克/天的孟鲁司特钠和天和雌性大鼠口服剂量高达100毫克/千克/天的研究中，没有发现生殖毒性会影响生育力和生殖能力。这些剂量分别是成人建议剂量的4000倍和500倍*。在发育毒性研究中，当给大鼠服用400毫克/千克的孟鲁司特钠和给兔子服用100毫克/千克/天的钠时，没有发现与治疗相关的不良反应。的确，大鼠和兔子的胎儿接触了孟鲁司特钠，并且在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。[药代动力学]吸收孟鲁司特钠口服吸收迅速且完全。成人空腹服用10毫克薄膜衣片后，血浆药物浓度在3小时内达到峰值浓度(Cmax)(Tmax)。平均口服生物利用度为64%。普通饮食对口服生物利用度和Cmax没有影响。临床研究表明，孟鲁司特钠食用后随时服用10毫克薄膜衣片是安全有效的。超过99%的孟鲁司特钠都与血浆蛋白有关。鲁司特钠在孟的平均稳定分配容积为8 - 11升。孟鲁司特钠在老鼠身上进行的同位素标记研究表明，只有极少量的孟鲁司特钠通过了血脑屏障。此外，在给药24小时后，所有其他组织中的放射性标记物的量也非常少。代谢孟孟鲁司特钠几乎完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，在成人和儿童的稳态条件下，血浆中未检测到孟孟鲁司特的代谢物。体外使用人肝微粒体的研究表明，细胞色素P450 3A4和2C9与鲁司特钠， 孟的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特钠治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。孟鲁司特钠人在健康成人体内的平均血浆排泄清除率为45毫升/分钟。口服同位素标记的孟鲁司特钠，后，在随后5天收集的粪便中检测到86%的放射性，并且在尿液中检测到的量小于0.2%。考虑到鲁司特钠在孟，的口服生物利用度，孟孟鲁司特及其代谢物几乎全部通过胆汁排泄。在健康年轻人中进行的许多研究表明，鲁司特钠， 孟的平均血浆半衰期为2.7 - 5.5小时。在最高50毫克的口服剂量范围内，鲁司特钠在孟的药代动力学近似为线性。孟鲁司特钠清晨给药和夜间给药的药代动力学没有差异当每天服用10毫克孟鲁司特钠时，只有极少量的原药在血浆中积累(约14%)。特殊病人对老年人非常重要。肾功能不全患者或轻度至中度肝功能不全患者不需要调整剂量，并且没有使用孟鲁司特钠的重度肝功能不全患者的临床数据(Child-Pugh评分> 9分)

[储藏方式]室温储存，防潮避光

[包装]铝塑板包装，5件/箱。

[有效期] 36个月

[实施标准]进口药品注册标准JX20010356

[批准文号]国药准字J20130047

[招商厂家]杭州默沙东制药有限公司