经Janus相关激酶抑制剂 (JAKi) 治疗后复发的或JAKi难治性（R/R）的骨髓纤维化患者临床预后不佳，总体生存率 (OS)仅13-16个月。Imetelstat 是一种端粒酶抑制剂。一项II期多中心研究评估了Imetelstat用于中高危风险的JAKi-R/R骨髓纤维化患者的疗效和安全性。

受试患者被随机分组，接受Imetelstat 9.4 mg/kg或4.7 mg/kg治疗，静滴，3周一次。主要终点是24周时的脾缓解率（脾体积缩小≥35%）和症状缓解率（总症状评分降低≥50%）。次要终点包括OS和安全性。

A：所有随机分组患者的OS；B：OS与骨髓纤维化变化或稳定的相关性

研究招募提前结束，接受4.7 mg/kg Imetelstat治疗的患者被允许继续接受9.4 mg/kg剂量治疗。24周时，9.4 mg/kg组的脾缓解率和症状缓解率分别是10.2%和32.2%，4.7 mg/kg组的分别是0%和6.3%。在采用9.4 mg/kg Imetelstat治疗的患者中，中位OS为29.9个月，40.5%的患者获得了骨髓纤维化改善，而且42.1%的可评估患者的驱动基因的突变等位基因频率降低。

纤维化改善和变异等位基因频率降低与OS相关。端粒酶活性和端粒酶逆转录酶水平的降低证明了靶标抑制，并与脾脏反应、症状反应和OS相关。最常见的不良反应是3/4级的可逆性血细胞减少。

总而言之，在这项关于Imetelstat两个用药剂量的II期试验中，不良风险的JAKi-R/R 骨髓纤维化患者可从Imetelstat 9.4 mg/kg（1次/3周）治疗中获得临床有益的症状缓解率，且安全性良好。生物标志物和骨髓纤维化评估表明，Imetelstat对恶性克隆有选择性影响。一项验证性的III期研究正在进行中。

原始出处：

John Mascarenhas, et al. Randomized, Single-Blind, Multicenter Phase II Study of Two Doses of Imetelstat in Relapsed or Refractory Myelofibrosis. Journal of Clinical Oncology. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.20.02864