南开大学药物化学生物学国家重点实验室、药学院陈瑶研究员课题组与化学学院张振杰教授、美国南佛罗利达大学马胜前教授携手利用生物分子诱导的策略，设计合成了一类手性共价有机框架材料，并成功地应用于多种药物、氨基酸等小分子的手性分离。该材料具有造价低、效率高、普适性强等特点，具有完全自主知识产权，作为新型“分手”利器，它将大幅降低手性药物的生产成本，打破进口依赖。介绍该工作的论文日前在线发表于国际著名学术刊物《德国应用化学》上。

　　20世纪50年代末，一种减缓女性妊娠反应的药物“反应停”（沙利度胺），导致世界上诞生了1万多名先天畸形儿（海豹肢）。后来，科学家发现“反应停”中存在手性分子，其中右手分子具有中枢镇静效果，左手分子却有致畸副作用。这是对“手性分子”认知不足的恶果。化学世界中，有一大类分子存在手性异构体，称“手性分子”。一些药物中的手性分子的两个镜像异构体存在生物活性、代谢过程、毒性的显著差别，有的更是“治病”和“致病”的天壤之别。如何经济、高效、便捷地将手性分子的“左右手”分开，获取其中有益部分，成为化学界竞相攻关的课题。

　　目前，液相色谱技术是获取手性分子单一构型对映体的重要手段之一，而具有高手性分离性能的手性固定相是这一技术的关键。“简单来说，液相色谱仪中的分离柱就好像一个隧道，外观、型号看起来完全一样的汽车一起驶入，有牌照的汽车，交警就可以让其顺利地快速通过，没有牌照的就会因为被交警调查而落后通过。这样，隧道另一端先出现的就都是有牌照的汽车，后出现的都是没有牌照的汽车了。”陈瑶说，这其中最关键的部分就是“交警”，也就是“手性固定相”，需要识别能力强、稳定且高效。生物分子（如酶、肽段、氨基酸等）由于其本身固有的手性结构及其两亲性、两性离子性等特点，可以用于多种手性分子的识别，但稳定性差。而新兴的多孔框架材料——共价有机框架材料（COFs），具有高比表面积、较高孔道率、孔径规则并容易调控、结构灵活、易于功能化等特性，并具有优异的热稳定和化学稳定性。

　　经过一系列技术攻关，陈瑶课题组成功将一系列生物分子（溶菌酶、三肽、氨基酸）引入到COFs材料中，非手性COFs通过继承生物分子的手性特征从而变成手性COFs，进而可应用于手性分子的拆分。“这就等于有了隧道中高效、敬业的‘交警’——一种新型的高效液相色谱手性固定相被我们合成出来了。”陈瑶说。“这一研究为发展高效、耐用型的手性固定相，以及拓宽共价有机框架材料在手性分离、手性催化方面的应用提供了巨大的潜力。”