非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正在成为世界上最流行的肝脏疾病，据估计，全球有四分之一的人口可能患有NAFLD。随着疾病的进展，NAFLD会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在出现晚期肝纤维化的NASH患者中，约22%会出现肝硬化，2%的肝硬化患者会在3年内患上肝细胞癌。

虽然NASH导致的肝脏疾病是导致肝移植的首要原因，然而由于NAFLD与2型糖尿病之间的紧密联系，大部分NASH患者由于心血管代谢疾病，而不是肝脏相关的原因而死亡。近日在Nature Reviews Endocrinology上发表的一篇综述表示，靶向2型糖尿病和心血管代谢风险因子的疗法可能成为治疗NAFLD最有效的治疗手段之一。

NAFLD与2型糖尿病之间的紧密联系

已有的证据显示，NAFLD或NASH与2型糖尿病之间具有双向的互动关系。2型糖尿病和肥胖都是患上NAFLD的独立风险因子，而改善胰岛素敏感性则与NASH组织学症状的改善和肝纤维化的消退相关。

另一方面，肝脏脂肪的积累与胰岛素敏感性下降相关，在NASH患者中，胰岛素敏感性下降可能预示肝纤维化的产生。肝脏中特定脂类的积累（例如二酰基甘油或神经酰胺），会损害肝脏的胰岛素信号传导，导致肝脏葡萄糖生产的病理性升高。转氨酶的升高与未来2型糖尿病患病风险增加相关。NAFLD患者患上2型糖尿病的风险会升高两倍。

我们已经知道，糖尿病患者的心血管疾病（CVD）风险和慢性肾病风险都会显著提高，而NAFLD患者的CVD和慢性肾病风险也会提高。