首个口服小分子PD-(L)1人体试验数据披露
时间：2021-11-14 09:13:24 热度：37.1℃ 作者：网络
作者：拾贝
近日，Incyte公司在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上报告了口服小分子PD-L1抑制剂INCB086550的I期（NCT03762447）临床数据。据了解，这是首个口服小分子PD-(L)1人体试验数据。
此项开放标签研究纳入的是晚期实体瘤成年患者（≥18 岁），这些患者接受标准疗法后发生疾病进展或对标准疗法不耐受、不适用。试验首先采用的是改良的3+3剂量递增方案，之后为剂量扩展方案。主要终点包括：INCB086550的安全性和耐受性，确定药理活性剂量和/或MTD（最大耐受剂量）以及RP2D（II期临床研究推荐剂量）。次要终点包括PK、药效学，以及由研究者确定的ORR和DCR（CR、PR或SD≥12周）。
截至2021年4月9日，共有79例患者接受了INCB086550治疗。其中57.0%为女性，62.0%接受过≥2线的既往治疗，16%接受过IO（肿瘤免疫）治疗。
结果显示，68例疗效可评估患者的ORR为11.8%（95%CI，5.2%–21.9%；CR，1.5%；PR，10.3%），DCR为19.1%（95%CI，10.6%–30.5%）。
以下为不同瘤种出现客观缓解具体情况。在剂量≥400mg BID时，8例患者出现客观缓解。其中400mg BID中，5例未接受IO治疗的MSI-H肿瘤患者中有3例出现客观缓解。
在安全性方面，46例(58.2%)患者出现与治疗相关的TEAE（治疗中出现的不良事件）；10例(12.7%) 出现≥3级治疗相关TEAE。10例(12.7%) 患者出现周围神经病变TEAE，均≤3级，分别有21例（26.6%），5例（6.3%）和13例（16.5%）患者因TEAE而中断治疗、降低剂量、停药。5例(6.3%) 患者死于TEAE，均被认为与研究药物无关。
PD-1/PD-L1单抗存在很多缺点，如生产成本高、口服生物利用度缺乏、组织滞留时间长和膜透性较差等，而小分子抑制剂可以避免这些问题，是业界关注的一个重要方向。
来源：新浪医药。
