伊布替尼（Ibrutinib）是一类布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，已被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤、Waldenström巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴瘤和慢性移植物抗宿主病。关于在现实生活中联合使用伊布替尼和抗凝剂的安全性的数据很少。一研究团队利用一个全国性的数据库，在一组新使用伊布替尼的患者中进行了一项嵌套病例对照研究，以评估在现实生活中同时使用伊布替尼和抗凝血剂与临床相关出血(CRB)的风险。

图1  研究流程图。CRB，临床相关出血;SNDS,Système国家DonnéesdeSanté

他们使用来自法国国家医疗数据库(SystèmeNationaldesDonnéesdeSanté，SNDS)的数据，病例均为随访期间诊断为CRB的患者。这些与住院事件相对应，出血被报告为主要或相关诊断。CRB日期构成索引日期。采用风险集抽样方法，在3个月的病例诊断期间，从所有有CRB风险的队列成员中随机选择对照组。根据性别、索引日期时的年龄(±2岁)和队列进入后的随访时间(±90天)进行匹配，这项研究多达四个对照组在性别、索引日期时的年龄和随访时间上匹配。

图2  敏感性分析:(i)使用抗凝血指标日期前60天的延长时间窗;(ii)排除创伤性或手术后出血事件后;考虑以出血事件为主要诊断的住院情况。aOR，调整后的优势比;CI，置信区间;DOAC，直接口服抗凝剂;VKA，维生素K拮抗剂。*调整伊布替尼治疗指征(非霍奇金淋巴瘤与其他指征)、既往抗癌治疗、队列进入前一年的共病(临床相关出血既往史、动脉高血压、慢性肾脏疾病、慢性肝病、酒精使用障碍、卒中/短暂性缺血发作既往史、消化性溃疡和出血障碍既往史)、指标日期前90天的输血，指数前90天内不同药物的使用情况(<5，[5—10]，≥10)，指数前30天内抗血小板药物、非类固醇抗炎药物和CYP3A抑制剂的使用情况(或指数前60天内进行敏感性分析，使用指数前60天的延长时间窗进行抗

使用条件logistic回归模型估计接受伊布替尼患者与抗凝相关的CRB风险，并提供经出血危险因素调整的比值比(OR)。在614例患者和2407例匹配的对照组中，同时接受伊布替尼和抗凝治疗的患者发生CRB的风险显著更高(调整后OR[aOR]2.54，置信区间[CI]95%[1.94;3.32]。

考虑抗凝分级时，aOR为1.99(CI95%[1.19;3.33])，2.48(CI95%[1.76;3.47])和3.40(CI95%[2.01;5.75])用于肠外抗凝血剂。

总之，这项基于人群的巢式病例对照研究发现，在现实生活中同时接受伊布替尼和抗凝剂的患者CRB的风险增加了2.5倍，口服抗凝剂的aOR类似。由于在伊布替尼治疗的患者中抗凝药物的选择仍然具有挑战性，需要进一步的研究来得出伊布替尼和VKA联合使用的安全性的结论。

 

原始出处：

Allouchery M, Tomowiak C, Singier A, et al. Bleeding risk with concurrent use of anticoagulants and ibrutinib: A population-based nested case-control study [published online ahead of print, 2023 Jul 24]. Br J Haematol. 2023;10.1111/bjh.18995. doi:10.1111/bjh.18995