非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用与疼痛性肾病相关，然而，长期使用非甾体抗炎药的一个不太常见的副作用是它与肾病综合征和膜性肾病（MN）的发展有关。与NSAID使用相关的MN被认为是可逆的。尽管在NSAID相关MN中磷脂酶A2受体（PLA2R）阳性的病例报告很少，但在大多数情况下，NSAID相关性MN中的靶抗原尚不清楚。

因此，有研究者对250例PLA2R阴性MN患者进行了肾小球激光显微切割，然后进行了质谱分析（MS/MS），以确定是否存在新的抗原靶点。

MS/MS研究显示，在250例病例中，有5例出现了新型蛋白质前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可辛6型（PCSK 6）的高总光谱计数。使用G蛋白免疫沉淀、MS/MS和免疫荧光的验证队列在另外8例病例中检测到PCSK6。所有病例均为已知抗原阴性。13例患者中有10例有大量使用非甾体抗炎药的病史，其中1例无相关病史。

磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病(MN)中枯草素/酮素6型蛋白转化酶(PCSK6)的蛋白质组学鉴定

肾活检的平均血清肌酐和蛋白尿分别为0.93±0.47 mg/dL和6.5±3.3 gms/d。免疫组织化学/免疫荧光显示PCSK6沿肾小球基底膜呈颗粒状染色，共聚焦显微镜显示IgG和PCSK6共定位。3例IgG亚类分析显示IgG1和IgG4共显性。Western blot分析显示，在PCSK6相关的MN中，IgG与PCSK6结合，而在pla2r阳性的MN中不与PCSK6结合。

因此，本研究发现在长期使用非甾体抗炎药的患者中，PCSK6可能是MN的一个新的抗原靶点。

参考文献：

Sanjeev Sethi, Marta Casal Moura, Benjamin Madden, et al, Proprotein convertase subtilisin/kexin type 6 (PCSK6) is a likely antigenic target in membranous nephropathy and nonsteroidal anti-inflammatory drug use, Kidney International, Volume 104, Issue 2, 2023, Pages 343-352, ISSN 0085-2538, https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.04.006.