非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌预后最差的病理类型。近年来，免疫疗法的快速进步对晚期NSCLC带来了深远影响，已经逐渐成为标准治疗之一。不少早期开展的试验，在经过多年随访后，也正在产出越来越多重要的长期结局数据。

在过去20年间，对于不携带靶向疗法敏感突变的晚期NSCLC患者，铂类为基础的联合化疗被作为标准一线治疗。然而，化疗仅使患者中等获益，且安全性欠佳。在3期临床试验中，铂类化疗的中位无进展生存期为4～6个月，中位总生存期为10～13个月。

2016年，一项包含之前未经治疗的NSCLC患者的多队列1期研究（CheckMate 012）中，一个包含20例纳武利尤单抗单药治疗患者队列的初步数据显示了持久缓解和良好安全性。在PD-L1表达水平≥5%的10例患者中，客观有效率为50%，24周无进展生存率为70%，中位无进展生存期为10.6个月。尽管在扩展队列中PD-L1表达水平的提高和较大获益相关，但临床活性也见于有较低水平PD-L1表达或无PD-L1表达的患者。

近日，有关纳武利尤单抗在另外两项关键的3期临床（CheckMate 017和CheckMate 057）试验的结果发表在最新的《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）杂志上。此次数据表明，纳武利尤单抗为晚期NSCLC患者带来了5倍于化疗的长期生存率。

CheckMate 017和CheckMate 057是支持纳武利尤单抗在全球多地获批用于晚期NSCLC二线治疗的关键临床试验。前期的结果显示，在CheckMate 017和CheckMate 057两项试验中，nivolumab与多西他赛相比，分别在既往治疗的晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者中显示出总生存期（OS）的改善和有利的安全性。

研究人员为此纳入了854名晚期NSCLC且在一线铂类化疗期间或之后出现进展的患者。将上述患者随机1:1分配到纳武利尤单抗治疗组（3 mg/kg，每2周一次）或多西他赛（75 mg/m2，每3周一次）治疗组，直到出现进展或不可接受的毒性。两个试验的主要终点是患者总OS；次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。

结果显示，CheckMate 017和CheckMate 057试验分别至少随访了66.4个月和64.5个月。50名纳武利尤单抗治疗的患者和9名多西他赛治疗的患者仍然存活。两组的五年总OS率分别为13.4%与2.6%；五年PFS率分别为8.0%与0%。即纳武利尤单抗与多西他赛相比，5年时患者的生存率是化疗组的5倍！

若疾病没有发生进展，则纳武利尤单抗治疗的患者在2年和3年时生存率分别为82.0%和93.0%，5年时则分别为59.6%和78.3%。同时，研究人员发现，无论患者的肿瘤PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗带来的生存获益也都是相似的。在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组和多西他赛组的5年生存率分别为18.3%和3.4%，在PD-L1表达<1%的患者中，分别为8.0%和2.0%。

此外，纳武利尤单抗组生存≥5年的50例患者中，有21例（42.0%）在5年内未进展，21例（42.0%）进展。5年生存者中，纳武利尤单抗组患者的中位治疗时间为36.9个月，而9例对照组5年生存者的中位多西他赛治疗时间仅为3.5个月。

综上，该研究结果让我们更进一步看到了纳武利尤单抗在晚期NSCLC治疗中的长期获益、持久缓解和可耐受的安全性。期待免疫治疗为癌症患者带来更多的惊喜！

 

参考文献：

Hossein Borghaei, et al., (2021). Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.20.01605