癌症的基因测序技术改变了我们对肺癌的理解和治疗，但是我们对肺癌是不是遗传？什么基因在肺癌的遗传里扮演重要作用是不清楚的。EGFR、ALK和ROS1基因的体细胞突变已经成为晚期肺癌靶向治疗的主要针对目标，主要是如果患者的肿瘤细胞只要是携带这些基因突变，那么口服的靶向药疗效就好。这些基因突变在不吸烟的非小细胞肺癌里比较常见。

尽管吸烟是导致肺癌的主要风险因素，但是我们仍然不能解释为何不吸烟的人也比较流行患肺癌，尽管我们发现有些家族的人容易患肺癌，但是没能鉴定出具体捣乱的基因。2005年，首次在一个欧洲血统的家庭里发现胚细胞EGFR基因T790M变异，就是大家吃靶向药的时候比较害怕的那个T790M位点，如果是健康人从父母那里遗传了这个EGFR的T790M，那么意味着容易患肺癌。上面的那个欧洲血统的家庭就有多人患肺腺癌，后面有一些其他的研究，陆续发现了EGFR基因的R776H、V769M和V863L等变异。要是说怎么判断肺癌患者的EGFR基因T790M是天生遗传的还是耐药后产生的，那就是看首次基因检测报告，如果第一次基因检测就出现了T790M那可能是遗传自父母的，因为癌症细胞的T790M只有在患者使用第一代、第二代靶向药的时候才会出现。

今天癌度给大家分享一篇文章，是最近刚刚刊登的临床研究，就是想看看确诊肺癌的时候携带这种EGFR基因T790M的概率，也看看这个突变位点究竟是如何影响携带者的，这是一个很不容易做的研究，也体现出老外对干这事的认真程度。

文章的刊例示意图

历时六年，覆盖数百人发现了什么？

2012年12月至2018年4月期间，一共有141名参与者参与了这一研究，这些人来自62个看似无关的亲属团，这些人不仅仅来自美国，也来自巴西和澳大利亚。这141个人是从数百人筛选出来，其中来自59个家庭的116人进行了相应的基因检测，以验证EGFR基因T790M的情况，来自一个家庭的14名患者分析了EGFR的R776H测试，还有一名参与者检测了EGFR基因的G724S。

临床研究不断增加的注册人数

116人检测了EGFR的T790M，其中有16 人已经明确携带这个突变，另外100名受试者中进行了EGFR基因的T790M测试，结果表明EGFR基因T790M基因突变的携带是符合孟德尔遗传准则的（大家可以搜索孟德尔是谁，其实就是说这个突变携带会导致遗传性肺癌）。46名确诊为肺癌时的肿瘤细胞如果检测出EGFR的T790M（这种称之为体细胞突变），其中24个人的胚细胞就存在EGFR的T790M，也就是52%的人全身的细胞都从父母那里遗传了EGFR的T790M，这个概率可不能说很低，已经是很高了。

如果确定自己是携带EGFR基因的T790M，那么他们的一级亲属进行基因检测，结果是37名受检者的20名是携带者，占比高达54%。如果是二级亲属则16名受检者的5名是携带者，占比为31%。

天生遗传获得了EGFR的突变肺部结节

最后我们再说一下携带EGFR基因的突变意味着什么，在91个携带基因突变的受检者里，41个人没有患肺癌，占比是45%。50名受检者确诊为肺癌，占比是55%。在这些携带者中，有2.2%的人在30岁就被诊断为肺癌，9.2%的概率是40岁被诊断为肺癌，21%的人在50岁之前确诊为肺癌，如果是年龄放宽到60岁，则52%的人已经确诊为肺癌，这是很让人惊悚的一个数据。如果将携带EGFR基因突变的健康人进行CT影像学检查，15个人有9人有肺部结节，其中一名28岁的患者，肺部结节超过了10个，对于一个如此年轻的人来说，这是有一点残忍。

参考文献：

Geoffrey R. Oxnard, MD, et al., Germline EGFR Mutations and Familial Lung Cancer, J Clin Oncol. 2023 Oct 23: