你有没有发现，人类越来越“胖”了！

2024年3月，世界肥胖联盟发布了备受瞩目的《全球肥胖地图2024》。预测数据显示，全球肥胖症成年人将从2020年的8.1亿增加到2035年的15.3亿，将近翻了一番！

当然，我国情况也并不理想。今年国家卫健委最新公布了中国18岁及以上居民的超重率和肥胖率情况，分别为34.3%和16.4%。也就是说，基本上每3个人中就有1人超重，每6个人中有1人肥胖。

中国人的肥胖率变化趋势（图源：World Obesity）

作为世界卫生组织确定的十大慢性病之一，肥胖会像“滚雪球”一般摧毁人体健康，包括导致一系列并发症，比如代谢综合征、糖尿病、非酒精性脂肪肝、心脑血管疾病、癌症等等。

近日，来自首都医科大学、清华大学等联合团队开展的为期16年的队列研究揭示了肥胖的又一大危害——肚子越大，脑子越“傻”！

研究者发现，对于45岁以下的成年人而言，累积BMI超过26.2kg/m2导致的脑容量变化，相当于大脑衰老了12岁！事实上，较高的累积体重指数（BMI）与更小的脑容量、更大的白质病变体积以及微结构完整性的异常有关，孟德尔随机化分析显示前后存在因果关系。

因此强烈建议，45岁以下的年轻人应该将BMI控制在26.2kg/m2以下，以保证大脑健康。

DOI: 10.34133/hds.0087

开滦研究（KLS）是一项多中心、长期随访的社区队列研究，根据纳入排除标准后筛选出了1074名成年参与者，在2006年至2022年的16年期间接受随访，并收集了包括临床信息、实验室检查以及神经成像检查等多个数据。

当然，超重和肥胖不是“一口吃成的”，需要数月或数年的能量积累，因此研究者统计了BMI的累积效应来反映超重或肥胖的负担。计算方法为，16年随访期间的累积BMI=BMI总和（随访期间的曲线下面积，以kg/m2×年来表示）÷随访时间（年）。

根据累积BMI情况，参与者被分为三组：累积BMI<23.56，为最低组；累积BMI在23.56至26.20之间，则为中等组；累积BMI>26.20，是最高组。

累积BMI与大脑宏观结构体积、微观结构完整性和白质高强度的关联

调整后的数据显示，高累积BMI与更小的脑实质和灰质（GM）体积、更多的脑脊液（CSF）有关。不过，大脑白质与海马的相对体积则没有受到BMI的影响。

具体体积分析表明，与低累积BMI组的人群相比，高累积BMI组的大脑实质体积减少了8.99mL，GM减少了7.49mL；相反，CSF增加了8.99mL。其中，GM的显著萎缩集中在额叶、颞叶和扣带回前部。

进一步的病变预测算法显示，高累积BMI还会导致脑白质病变增多。在全部人群中，更高的累积BMI与脑白质变性（WMH）、脑室周围白质变性（PWMH）和深部脑白质变性（DWMH）的增加有关，体积分别增加了3.00mL、1.49mL和1.49mL。

当然，具体到大脑微观结构上，也受到了累积BMI的影响。比如：累积BMI与脑桥交叉束、小脑中脚、投射纤维（双侧皮质脊髓束）的各向异性分数（FA）呈正相关；也与胼胝体纤维（小钳）、联络纤维（双侧额枕下束和右钩束）和左侧前丘脑辐射的大脑平均扩散率（MD）有关。

研究者表示，高BMI可能与适应性神经可塑性或选择性神经变性有关，从而导致投射神经的FA值有所升高。

总结来说，高累积BMI会对大脑健康造成损害，包括：大脑宏观结构体积减少，脑白质病变的增多，以及微观结构完整性改变。

高累积BMI与神经成像之间的关系

有意思的是，当根据年龄进行分层之后发现，高累积BMI对大脑实质、GM和CSF相对体积的影响，仅存在在45岁以下的人群中。

针对大脑的体积测量结果显示，在年龄<45岁的人中，高累积BMI参与者的大脑实质和GM体积显著减少，分别减少了17.9mL和13.4mL；而CSF则增加了17.9mL。研究者强调，累积BMI超过26.2kg/m2对大脑的影响，相当于大脑衰老了12岁。

年龄分层后BMI与大脑体积之间的关系

为了分析因果关系，研究者还通过681,275名个体的BMI遗传数据和33,224名个体的神经影响遗传数据，进行了双样本孟德尔随机化分析。

果不其然，逆方差加权法（IVW）的结果显示，高BMI与大脑实质和GM体积呈反比。也就是说，超重和肥胖会导致大脑体积缩小，且存在因果关系。此外，较高的BMI还与更高的左皮质脊髓束和小脑中脚的FA值相关。

孟德尔随机化分析结果

总结来说，长期暴露于更高的BMI会损害大脑健康，其特征是大脑宏观结构体积减少、微观结构完整性改变，以及脑白质病变的增多。不过有意思的是，这种不良影响更多集中在45岁以下的“年轻人”中，甚至会导致大脑提前衰老12岁。

因此，为了大脑健康着想，BMI超过26.2kg/m2的朋友们，是时候减减肥了！

参考资料：

[1]You L, Kou J, Wang M, Ji G, Li X, Su C, Zheng F, Zhang M, Wang Y, Chen T, Li T, Zhou L, Shi X, Zhao C, Liu X, Mei S, Xu G. An exposome atlas of serum reveals the risk of chronic diseases in the Chinese population. Nat Commun. 2024 Mar 13;15(1):2268. doi: 10.1038/s41467-024-46595-z. PMID: 38480749; PMCID: PMC10937660.