目标
基于临床和血流动力学特征，肺动脉高压（PH）患者被分为不同组别。组别2（G2，左心疾病 [LHD]）和组别3（G3，肺疾病或低氧血症）是最常见的。然而，许多患者同时显示出心脏和肺部疾病的重叠特征（G2–3），这一组别尚未得到充分表征。本研究旨在通过详细的表型分析，全面了解这些患者的特征，以指导未来的治疗策略。

方法与结果
在前瞻性、由美国国家心肺血液研究所（NHLBI）资助的PVDOMICS网络中，PH患者接受了全面的临床、生物标志物、影像学、气体交换和运动表型评估。研究对纯G2、纯G3或重叠G2–3 PH的患者在多个表型领域进行了比较。

在所有以G2为主的患者中（n=136），66名（49%）被认为有继发性肺疾病或低氧血症贡献（G2/3）。在所有以G3为主的患者中（n=172），41名（24%）被认为有继发性LHD成分（G3/2），因此共有107名患者为G2–3（包括G2/3和G3/2）。这表明，心脏和肺部疾病的重叠特征在PH患者中非常普遍。

与G3相比，G2和G2–3的患者在多个方面表现出显著差异。首先，G2和G2–3患者更肥胖，高血压、房颤和冠心病的患病率更高。这些患者更贫血，肾功能较差，心功能障碍更多，N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平高于G3，这些都是心脏功能受损的标志。相反，G3和G2–3患者的肺扩散功能较差，但即使在临床判断为单纯LHD的G2患者中，肺部异常也很常见。

在运动能力方面，所有组别的患者都表现出严重的受损。6分钟步行距离和最大摄氧量在各组之间没有显著差异，且对一氧化氮的肺血管反应性也无显著差异。这表明，无论疾病主要来源于心脏还是肺部，PH患者的运动能力均受到严重影响。

在多变量Cox回归模型中，与G3相比，G2患者的死亡或移植风险较低（风险比[HR] 0.51，95%置信区间[CI] 0.30–0.86），G2–3患者的风险也较G3低（HR 0.57，95% CI 0.38–0.86）。这表明，尽管G2和G2–3患者在心脏功能方面存在更多问题，但其整体预后可能优于主要由肺部疾病引起的G3患者。

讨论
本研究揭示了PH患者中心脏和肺部疾病重叠的普遍性。虽然G3和G2–3患者的肺结构和功能明显比G2更受损，但即使在临床判断为单纯LHD的G2患者中，肺部异常也很常见。这一发现强调了对PH患者进行全面、多维度评估的重要性，以便更好地理解其疾病机制和优化治疗策略。

本研究还发现，尽管G2和G2–3患者在心脏功能方面存在显著问题，但其预后较G3患者更好。这可能是由于心脏疾病在临床管理中有更多的治疗选择，如药物、介入治疗和手术，而肺部疾病的治疗选择相对有限。因此，针对G2和G2–3患者的治疗应在现有心脏治疗策略的基础上，进一步探索肺部治疗方法，以改善整体预后。

结论
在以肺或心脏为基础的PH患者中，重叠现象很常见。尽管G3和G2–3患者的肺结构和功能明显比G2更受损，但即使在临床判断为单纯LHD的G2患者中，肺部异常也很常见。需要进一步研究以确定最佳的系统评估方法，以指导与心肺疾病相关的PH治疗创新。通过综合考虑心脏和肺部因素，制定个体化治疗方案，可能是改善这类PH患者预后的关键。

参考文献：

Borlaug BA, Larive B, Frantz RP, Hassoun P, Hemnes A, Horn E, Leopold J, Rischard F, Berman-Rosenzweig E, Beck G, Erzurum S, Farha S, Finet JE, Highland KB, Jacob M, Jellis C, Mehra R, Renapurkar R, Singh H, Tang WHW, Vanderpool R, Wilcox J, Yu S, Hill N. Pulmonary hypertension across the spectrum of left heart and lung disease. Eur J Heart Fail. 2024 Jun 4. doi: 10.1002/ejhf.3302. Epub ahead of print. PMID: 38837273.