类风湿性关节炎（RA）的治疗与脂质和脂蛋白的复杂变化有关，这些变化可能影响心血管风险。已有研究表明，RA治疗通过减少疾病活动性和炎症，间接改变脂质水平和心血管风险之间的关系。本研究旨在探讨两种常见RA治疗策略（联合治疗与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi））对脂质和脂蛋白的变化及其对心血管风险的影响。

本研究为TARGET试验的二次数据分析，纳入了对甲氨蝶呤（MTX）反应不足的RA患者。这些患者被随机分配接受柳氮磺胺吡啶和羟氯喹联合治疗（联合治疗组）或TNFi治疗24周。主要试验结果是基于FDG-PET/CT测量的动脉炎症变化，以最病变段（MDS）的目标背景比（TBR）表示。基线和24周时测量常规脂质和高级脂蛋白，基线时服用他汀类药物的受试者被排除。对比分析基线和随访期间的脂质变化，并分析脂质变化与MDS-TBR变化的关系。

研究结果

本研究纳入了122名受试者，每组各61人，所有受试者在基线时均无服用他汀类药物。受试者的中位年龄为57岁，其中76%为女性，RA病程中位数为1.5年。基线时，联合治疗组和TNFi组的受试者在性别、年龄、RA病程等基本特征上无显著差异。

在脂质和脂蛋白的变化方面，联合治疗组的受试者在24周内的平均甘油三酯（TG）水平显著下降，平均减少了15.9 mg/dL（p=0.01），而TNFi组则无显著变化。此外，联合治疗组的总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值显著下降，平均减少了0.29（p=0.01），而TNFi组也无显著变化。在低密度脂蛋白（LDL）颗粒数方面，联合治疗组的受试者减少了111.2（p=0.02），而TNFi组的变化不显著。相比之下，TNFi组的HDL颗粒数显著增加，平均增加了1.6 umol/L（p=0.006），而联合治疗组无显著变化。

在常规脂质测量方面，联合治疗组的总胆固醇（TC）在24周内无显著变化，而TNFi组则增加了11.0 mg/dL（约5.4%的变化，p=0.002）。LDL-C水平在联合治疗组无显著变化，而TNFi组增加了5.8 mg/dL（约5.4%的变化，p=0.02）。HDL-C水平在联合治疗组和TNFi组均有增加，联合治疗组平均增加3.1 mg/dL（p=0.03），TNFi组平均增加2.9 mg/dL（p=0.03）。在TG水平方面，联合治疗组的TG显著减少，平均减少10.6 mg/dL（p=0.048），而TNFi组无显著变化。联合治疗组的TC/HDL-C比值显著下降，而TNFi组无显著变化。跨组比较显示，联合治疗组在TG减少方面优于TNFi组，差异为12.9 mg/dL（p=0.04），调整疾病活动性变化后仍显著（p=0.01）。

RA治疗策略对类风湿性关节炎中脂质和血管炎症的影响：TARGET随机对照试验的二次分析

总之，在研究中，我们未发现脂质和脂蛋白变化与MDS-TBR变化之间的显著相关性。这表明，尽管两种治疗策略均能改善脂质谱，但这些变化与心血管风险的直接变化无关，需要进一步研究来探索更有效的治疗方案及其对心血管健康的潜在影响。

原始出处：

Impact of RA treatment strategies on lipids and vascular inflammation in rheumatoid arthritis: a secondary analysis of the TARGET randomized active comparator trial. Arthritis Res Ther. 2024 Jun 24;26(1):123. doi: 10.1186/s13075-024-03352-3. PMID: 38915065; PMCID: PMC11194931.