重度抑郁症（MD）是一种常见且常常致残的精神障碍，家庭聚集性研究表明其发病在很大程度上是由遗传因素导致的。在抑郁症患者中，早期发病年龄（AAO）、复发及伴随焦虑障碍（AD）或酒精使用障碍（AUD）的共病，均与亲属中较高的抑郁症发病率相关。然而，抑郁症与其他精神障碍（如AD、强迫症（OCD）、双相情感障碍（BD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、创伤后应激障碍（PTSD）、AUD和精神分裂症（SZ））的家庭共病研究仍然有限。本研究旨在通过瑞典全国范围内的登记数据，探讨抑郁症患者兄弟姐妹中这些精神障碍的风险，以明确抑郁症的家庭遗传特征及其与其他精神障碍的关联。

本研究采用病例对照设计，包括1970年至1990年间出生并随访至2018年的抑郁症患者及其兄弟姐妹，研究对象来自瑞典的全国人口基础登记。我们选取了197,309名抑郁症患者及197,309名年龄、性别匹配的对照组，并对他们的兄弟姐妹进行随访分析。通过多变量Cox比例风险模型，评估了抑郁症、广泛性焦虑障碍（GAD）、惊恐障碍（PD）、恐怖症（Phobia）、OCD、BD、ADHD、PTSD、AUD和SZ在兄弟姐妹中的发病风险。我们还分析了再聚集的半兄弟姐妹和堂/表兄弟姐妹，以区分遗传因素和共享环境因素的影响。

图1.兄弟姐妹中MD的风险比

研究结果表明，抑郁症患者兄弟姐妹中抑郁症的风险显著增加（HR = 1.74）。更早的发病年龄和更多的发病次数均显著增加兄弟姐妹中抑郁症的风险，且这些效应在发病年龄超过35岁和发病次数超过10-12次后趋于平稳。此外，男性抑郁症患者的兄弟姐妹中抑郁症的风险高于女性患者。共病AD、AUD、住院治疗、精神病性症状、病情严重程度及抗抑郁药物使用均显著增加兄弟姐妹中的抑郁症风险。

图2.重度抑郁先证状态对MD、焦虑症、强迫症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍、创伤后应激障碍、酒精使用障碍和精神分裂症兄弟姐妹风险比的影响

抑郁症患者兄弟姐妹中其他主要精神障碍的风险也显著增加，尤其是ADHD（HR = 1.82）、GAD（HR = 1.79）、BD（HR = 1.78）、OCD（HR = 1.72）、恐怖症（HR = 1.71）和PD（HR = 1.68）。相比之下，PTSD（HR = 1.62）和AUD（HR = 1.64）的风险略低，而SZ的风险最低（HR = 1.42）。再聚集的半兄弟姐妹和堂/表兄弟姐妹中，精神障碍的风险模式与全兄弟姐妹相似，但风险较低，表明这些共病主要由遗传因素驱动。

图3.MD的临床特征对兄弟姐妹风险模式的影响，先证MD对同父异母兄弟姐妹和表兄弟姐妹风险模式的影响

本研究结果支持抑郁症具有家庭遗传特征，并且早期发病、复发次数、病情严重程度及精神病性症状等临床特征可以显著预测兄弟姐妹中的抑郁症风险。抑郁症的家庭遗传风险不仅限于抑郁症，还扩展到广泛的精神障碍，包括焦虑障碍、OCD、PTSD等。再聚集的半兄弟姐妹和堂/表兄弟姐妹中的分析结果进一步支持了这些精神障碍的聚集主要是由遗传因素驱动的结论。这些发现有助于我们理解抑郁症的家庭遗传责任及其对多种常见精神障碍的风险影响。

原始出处：

Rhee, S. J., Abrahamsson, L., Sundquist, J., Sundquist, K., & Kendler, K. S. (2024). The risks for major psychiatric disorders in the siblings of probands with major depressive disorder. *Molecular Psychiatry*. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02650-1